Kako piti Duphaston, ovisno o hrani

Brtve

Odgovor na pitanje "kako uzimati Duphaston: prije jela ili nakon?" Zabrinjava svaku ženu kojoj su propisane tablete zbog ozbiljnih problema, koji su na ovaj ili onaj način povezani s mogućnošću trudnoće. Ali, nažalost, u većini slučajeva liječnik ili zaboravlja dati upute o ovoj temi, ili ne zna sam točan odgovor.

Što kaže upute

Službene upute za lijek detaljno opisuju kako i kada uzimati Duphaston, u kojoj dozi, od kojeg dana ciklusa započeti i koliko puta dnevno treba obaviti. Ali nema ni najmanjeg spominjanja kako njegov unos povezati s unosom hrane.

Ako se za pomoć obratite posjetiteljima foruma za žene, tada najvjerojatnije nećete moći pronaći točan odgovor. Neki uzimaju Duphaston prije jela, vodeći se činjenicom da i on, kao i bilo koji drugi lijek, može naštetiti želučanoj sluznici. Drugi nakon, nakon pola sata, objašnjavajući to činjenicom da je lijek hormonalni, a budući da su hormoni proteini, oni se uništavaju u prisutnosti klorovodične kiseline, koja se počinje stvarati kada hrana uđe u želudac.

Duphaston ® (Duphaston ®)

Djelatna tvar

Farmakološka skupina

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

Struktura

Filmsko obložene tablete1 kartica.
aktivna tvar:
didrogesterona10 mg
pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 111,1 mg; hipromeloza - 2,8 mg; kukuruzni škrob - 14 mg; koloidni silicijev dioksid - 1,4 mg; magnezijev stearat - 0,7 mg
omotač filma: Opadry bijeli Y-1-7000 (hipromeloza, polietilen glikol 400, titanov dioksid (E171) - 4 mg

Opis oblika doziranja

Okrugle bikonveksne tablete bijele boje, sa stojećim rubovima, filmom obložene, s rizikom s jedne strane, ugravirane su "155" s obje strane od rizika.

farmakološki učinak

farmakodinamiku

Dufaston ® (dydrogesterone) je progestogen koji je aktivan ako se uzima oralno i indiciran je u svim slučajevima nedostatka endogenog progesterona. Dydrogesterone osigurava početak sekrecijske faze u endometriju, smanjujući tako rizik od hiperplazije endometrija i / ili kancerogeneze izazvane estrogenom.

Ne posjeduje estrogeno, androgeno, anabolično i kortikosteroide.

Dydrogesterone nije kontracepcijski. Terapeutski učinak uzimanjem dydrogesterona postiže se bez suzbijanja ovulacije.

farmakokinetika

Usisavanje. Nakon oralne primjene, hidrogen se brzo apsorbira. Vrijeme je doći do Cmaksimum za dydrogesterone varira između 0,5 i 2,5 sata. Apsolutna bioraspoloživost dydrogesterona (doza od 20 mg za oralnu primjenu u usporedbi s iv primjenom od 7,8 mg) je 28%.

Tablica prikazuje farmakokinetičke parametre dydrogesterona i 20α-dihidrohidrogesterona (DGD) nakon jednokratne doze od 10 mg dydrogesterona.

Farmakokinetički parametrididrogesteronaDGD
Cmaksimum, ng / ml2.153
AUCinfuzija, ng h / ml7.7322

Distribucija. Nakon iv primjene dydrogesterona Vss iznosi oko 1400 litara. Preko 90% didrogesterona i DHD veže se na proteine ​​u plazmi.

Metabolizam. Nakon peroralne primjene, hidrogen se brzo metabolizira u DGD. Smaksimum glavni metabolit DHD postiže se otprilike 1,5 sati nakon uzimanja lijeka. Koncentracija DHD-a u krvnoj plazmi značajno je veća od koncentracije dydrogesterona. Omjer AUC i Cmaksimum DGD za dydrogesterone su oko 40, odnosno 25, respektivno. Prosječni T1/2 dydrogesterone i DGD su od 5 do 7 i od 14 do 17 sati. Zajedničko svojstvo svih metabolita je očuvanje 4,6-dien-3-ona konfiguracije matičnog spoja i odsutnost reakcije hidroksilacije 17a. To objašnjava nedostatak učinaka estrogena i androgena u dydrogesterone-u.

Rasplod. Nakon gutanja označenog dydrogesterona, prosječno 63% doze izluči se putem bubrega (s urinom). Ukupni plazma je 6,4 l / min. Dydrogesteron se u potpunosti izlučuje nakon 72 sata, a DGD se nalazi u urinu uglavnom u obliku konjugata glukuronske kiseline.

Ovisnost farmakokinetičkih parametara o dozi i vremenu. Lijek karakterizira linearna farmakokinetika s jednostrukom i višestrukom oralnom primjenom u rasponu doza od 2,5 do 10 mg.

Usporedbom farmakokinetičkih parametara s jednostrukom i višestrukom oralnom primjenom, ustanovljeno je da se farmakokinetika dydrogesterona i DGD-a ne mijenja kao rezultat opetovane primjene.

Stanje ravnoteže postiže se 3 dana nakon početka liječenja.

Indikacije lijeka Dufaston ®

stanja karakterizirana nedostatkom progesterona:

- neplodnost zbog nedostatka lutealne faze;

- disfunkcionalno krvarenje iz maternice;

- potpora lutealnoj fazi u postupku primjene metoda potpomognute reprodukcije;

hormonska nadomjesna terapija (HRT) (radi neutralizacije proliferativnog učinka estrogena na endometrij kao dio HRT-a kod žena s poremećajima zbog prirodne ili kirurške menopauze u netaknutoj maternici).

kontraindikacije

preosjetljivost na dydrogesterone ili druge komponente lijeka;

dijagnosticirane ili sumnjive neoplazme ovisne o progestogenu (npr. meningiom);

vaginalno krvarenje nepoznate etiologije;

oslabljena funkcija jetre uslijed akutne ili kronične bolesti jetre trenutno ili u povijesti (do normalizacije testova jetrene funkcije);

maligni tumori jetre trenutno ili u povijesti;

intolerancija galaktoze, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze;

spontani pobačaj (pobačaj) ili neuspjeli pobačaj tijekom potresa lutealne faze u okviru potpomognutih reproduktivnih tehnologija (ART);

porfirija, trenutno ili u povijesti;

razdoblje dojenja;

dob do 18 godina, zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti tinejdžerica mlađih od 18 godina.

U kombinaciji s estrogenom

Kada se koristi kao što je naznačeno, nadomjesno hormonsko liječenje (HRT):

neliječena hiperplazija endometrija;

arterijska i venska tromboza, trenutna ili povijest tromboembolije (uključujući trombozu dubokih vena, plućnu emboliju, infarkt miokarda, tromboflebitis, cerebrovaskularne poremećaje hemoragičnog i ishemijskog tipa);

otkrivena predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu (otpornost na aktivirani protein C, hiperhomocisteinemija, manjak antitrombina III, deficit proteina C, manjak proteina S, antifosfolipidna antitijela (antitijela za kardiolipin, lupus antikoagulant).

Mjere predostrožnosti: depresija, trenutno ili u povijesti; stanja koja su se prije pojavila ili pogoršala tijekom prethodne trudnoće ili prethodne primjene spolnih hormona, poput kolestatske žutice, herpesa tijekom trudnoće, jakog svrbeža kože, otoskleroze.

Kod primjene dydrogesterona u kombinaciji s estrogenima treba biti oprezan u prisutnosti čimbenika rizika za razvoj tromboembolijskih stanja, kao što su angina pektoris, produljena imobilizacija, teški oblici pretilosti (BMI više od 30 kg / m 2), starija dob, opsežna operacija, sistemski eritematozni lupus, rak ; u bolesnika koji su primali antikoagulantnu terapiju; s endometriozom, miomom maternice; povijest hiperplazije endometrija; adenoma jetre; dijabetes melitus sa ili bez vaskularnih komplikacija; arterijska hipertenzija; Bronhijalna astma; epilepsija; povijest migrene ili jake glavobolje; žučna kamenačka bolest; kronično zatajenje bubrega; u prisutnosti anamneze rizičnih čimbenika za razvoj tumora ovisnih o estrogenu (na primjer, rodbina 1. linije srodstva s karcinomom dojke).

Trudnoća i dojenje

Više od 10 milijuna trudnica uzimalo je dydrogesterone. Do danas nema dokaza o negativnim učincima dydrogesterona kada se koristi tijekom trudnoće.

Lijek se može koristiti tijekom trudnoće (vidjeti „Indikacije“).

Postoje zasebna izvješća o mogućem riziku od hipospadije uz uporabu određenih progestogena. Međutim, mnogi različiti čimbenici koji utječu na trudnoću ne dopuštaju nedvosmisleni zaključak o učinku progestogena na rizik od hipospadije. Kliničke studije u kojima je ograničeni broj žena primio dydrogesterone u ranoj trudnoći nisu potvrdile povećani rizik od hipospadije. Trenutno nema drugih epidemioloških podataka..

Nema podataka o prodiranju didrogesterona u majčino mlijeko. Upotrebom drugih progestogena, utvrđeno je da progestogeni i njihovi metaboliti u malim količinama prodiru u majčino mlijeko. Prisutnost rizika za dijete nije proučena. U tom smislu, dojenje tijekom uzimanja Duphastona ® se ne preporučuje..

Nuspojave

U kliničkim ispitivanjima, kod pacijenata koji su primali samo terapiju s hidrogeteronom, najčešći simptomi su: glavobolja / migrena, mučnina, menstrualne nepravilnosti, osjetljivost / osjetljivost mliječnih žlijezda.

U kliničkim studijama, kao i tijekom primjene lijeka na tržište (spontana izvješća), koristeći samo dydrogesterone, primijećeni su sljedeći neželjeni učinci s dolje navedenom učestalošću (broj prijavljenih slučajeva / broj bolesnika).

Učestalost razvoja nuspojava je sljedeća: često - od ≥1 / 100 do l gastrointestinalnog trakta: često - mučnina; rijetko - povraćanje.

Iz jetre i žučnih puteva: rijetko - oštećena funkcija jetre (sa žuticom, astenijom ili slabošću, bolovima u trbuhu).

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: rijetko - alergijski dermatitis (na primjer, osip, svrbež, urtikarija); rijetko - Quinckeov edem.

Na dijelu genitalija i mliječne žlijezde: često - menstrualne nepravilnosti (uključujući metroragiju, menoragiju, oligo- / amenoreju, dismenoreju i neredovite menstruacijske cikluse), bolnost / osjetljivost mliječnih žlijezda; rijetko - oticanje mliječnih žlijezda.

Neoplazme: benigne, zloćudne i neodređene: rijetko - povećanje veličine neoplazmi ovisnih o progestogenu (npr. Meningioma).

Opći poremećaji: rijetko - edemi.

Ostalo: rijetko - debljanje.

Kada se primjenjuju određeni progestogeni u kombinaciji s estrogenima u sklopu hormonske nadomjesne terapije, primijećeni su sljedeći neželjeni efekti: karcinom dojke, hiperplazija endometrija, karcinom endometrija, rak jajnika; VTE; infarkt miokarda, koronarna bolest srca, ishemijski moždani udar.

U randomiziranom, dvostruko slijepom istraživanju s dvije paralelne skupine za oralnu primjenu dydrogesterona nasuprot intravaginalnoj primjeni mikroniziranog progesterona u svrhu podrške lutealnoj fazi tijekom korištenja metoda potpomognute reprodukcije, pokazano je da je učestalost najčešćih nuspojava koja su se dogodila tijekom liječenja bila usporediva u obje skupina. Najčešći (najmanje 5% u jednoj od skupina liječenja, bez obzira na lijek): vaginalno krvarenje, mučnina, bol tijekom postupka, glavobolja, bol u trbuhu, biokemijska trudnoća. Jedini štetni događaj koji se dogodio tijekom liječenja s učestalošću od ≥2% bolesnika u svakoj skupini bilo je vaginalno krvarenje.

Moguće je prekinuti ranu trudnoću (posebno do 10 tjedana trudnoće) - stopa trudnoće tijekom potpomognute reproduktivne tehnologije (ART) u prosjeku je oko 35%. Sigurnosni profil primijećen u ovom istraživanju očekivano je, s obzirom na dobro proučeni sigurnosni profil dydrogesterona i populaciju bolesnika.

Interakcija

Podaci in vitro pokazuju da je glavni put za nastajanje glavnog farmakološki aktivnog metabolita DGD-a kroz katalitičko djelovanje aldoketoreduktaze 1 C (AKR 1 C) u citosolu ljudskih stanica. Zatim se metabolička transformacija izoenzima citokroma P450 odvija unutar citosola, uglavnom uz pomoć CYP3A4, uslijed čega nastaje nekoliko manjih metabolita. Supstrat za transformaciju pomoću izoenzima CYP3A4 je glavni aktivni metabolit DGD-a.

Metabolizam dydrogesterona i DHD može se ubrzati kombiniranom uporabom tvari koje induciraju enzime sustava citokroma P450, kao što su antikonvulzivi (npr. Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin), antibakterijski i antivirusni lijekovi (npr. Rifampicin, rifabutin, nevirenzin, etivavirin, etivavirin podrijetla koji sadrže, na primjer, hipericum perforatum.

Ritonavir i nelfinavir, poznati kao moćni inhibitori enzima citokromskog sustava, ako se koriste zajedno sa steroidima, naprotiv, imaju svojstva koja potiču enzim.

S kliničkog stajališta, povećani metabolizam dydrogesterona može umanjiti njegovu učinkovitost.

Studije in vitro pokazuju da didrogesteron i DHD u klinički značajnim koncentracijama ne inhibiraju niti induciraju enzime citokromskog sustava koji metaboliziraju lijekove.

Doziranje i primjena

Linija greške namijenjena je samo pojednostavljivanju lomljenja tableta i jednostavnom gutanju, a ne razdvajanju na jednake doze.

Trajanje terapije i doza mogu se prilagoditi uzimajući u obzir individualni klinički odgovor pacijenta i težinu patologije unutar režima doziranja lijeka koji je predstavljen u nastavku.

Endometrioza10 mg 2-3 puta dnevno od 5. do 25. dana menstrualnog ciklusa ili kontinuirano
Neplodnost (zbog nedostatka lutealne faze)10 mg dnevno od 14. do 25. dana ciklusa. Liječenje treba provoditi kontinuirano, barem 6 uzastopnih ciklusa. U prvim mjesecima trudnoće preporučuje se nastaviti liječenje prema shemi opisanoj u uobičajenom pobačaju
Prijeteći pobačaj40 mg jednom, zatim 10 mg svakih 8 sati dok simptomi ne nestanu
Habitualni pobačaj10 mg 2 puta dnevno do 20. tjedna trudnoće, nakon čega slijedi postupno smanjivanje doze
Predmenstrualni sindrom10 mg 2 puta dnevno od 11. do 25. dana menstrualnog ciklusa
dismenoreja10 mg 2 puta dnevno od 5. do 25. dana menstrualnog ciklusa
Nepravilna menstruacija10 mg 2 puta dnevno od 11. do 25. dana menstrualnog ciklusa
Sekundarna amenorejaEstrogeni lijek 1 puta dnevno od 1. do 25. dana ciklusa, zajedno s 10 mg lijeka Dufaston ® 2 puta dnevno od 11. do 25. dana menstrualnog ciklusa
Disfunkcionalno krvarenje iz maternice (za zaustavljanje krvarenja)10 mg 2 puta dnevno tijekom 5 ili 7 dana
Disfunkcionalno krvarenje iz maternice (radi sprečavanja krvarenja)10 mg 2 puta dnevno od 11. do 25. dana menstrualnog ciklusa
HRT u kombinaciji s estrogenimaU kontinuiranom sekvencijalnom načinu rada - 10 mg didrogesterona dnevno 14 uzastopnih dana, kao dio ciklusa od 28 dana. U režimu cikličke terapije (kada se estrogeni koriste u 21-dnevnim tečajevima sa pauzama od 7 dana) - 10 mg dydrogesterona dnevno tijekom posljednjih 12-14 dana primjene estrogena. Ako biopsija ili ultrazvuk ukažu na nedovoljnu reakciju na progestogenski lijek, dnevnu dozu dydrogesterona treba povećati na 20 mg
Ako je pacijent propustio uzeti tabletu, mora se uzeti što je prije moguće, u roku od 12 sati nakon uobičajenog vremena primjene. Ako je prošlo više od 12 sati, propuštenu tabletu ne treba uzimati, a sljedeći dan je potrebno uzeti tabletu u uobičajeno vrijeme. Preskakanje lijeka može povećati vjerojatnost probojnog krvarenja ili pojave mrlja
Podrška lutealne faze u potpomognutoj reprodukciji10 mg 3 puta dnevno, počevši od dana uzimanja jajeta i do 10. tjedna trudnoće (ako je potvrđena trudnoća). Ako je pacijent propustio uzeti tabletu, ovu pilulu treba uzeti što je prije moguće i posavjetovati se s liječnikom

Primjena didrogesterona prije menarhe nije prikazana. Sigurnost i učinkovitost dydrogesterona kod djevojčica adolescenata u dobi od 12 do 18 godina nije utvrđena. Trenutno ograničeni podaci ne omogućuju davanje preporuka o režimu doziranja u bolesnika ove dobne skupine.

Predozirati

Simptomi: Podaci o slučajevima predoziranja su ograničeni. Dydrogesterone se dobro podnosi nakon oralne primjene (najveća opisana dnevna doza je 360 ​​mg). Teorijski su moguće kliničke manifestacije predoziranja lijekom: mučnina, povraćanje, vrtoglavica i pospanost.

Liječenje: simptomatsko, nema specifičnog antidota.

posebne upute

Prije početka liječenja lijekom Dufaston ® za abnormalno krvarenje u maternici potrebno je utvrditi uzrok krvarenja. Uz produljenu upotrebu lijeka preporučuju se povremeni pregledi ginekologa, čija se učestalost postavlja pojedinačno, ali najmanje 1 put svakih šest mjeseci. U prvim mjesecima liječenja može doći do nenormalnog krvarenja u maternici, probojnog krvarenja ili pjegavosti. Ako nakon određenog razdoblja uzimanja lijeka dođe do probojnog krvarenja ili pjegavosti ili se nastavi nakon terapije, trebali biste se posavjetovati s liječnikom i po potrebi izvršiti dodatni pregled, napraviti biopsiju endometrija kako biste isključili neoplazme u endometrijumu.

U slučaju imenovanja dydrogesterona u kombinaciji s estrogenima za HRT, trebali biste pažljivo pročitati kontraindikacije i posebne upute povezane s primjenom estrogena.

HRT treba propisati za liječenje simptoma menopauze koji nepovoljno utječu na kvalitetu života pacijenta. Omjer koristi i rizika HRT-a trebao bi se ocjenjivati ​​godišnje. Terapiju treba nastaviti sve dok potencijalna korist ne premaši potencijalni rizik..

Postoji ograničen dokaz o riziku povezanom s HRT-om u liječenju preuranjene menopauze. Zbog niskog apsolutnog rizika kod mladih žena, omjer koristi i rizika za njih može biti povoljniji nego onaj u starijih žena.

Liječnički pregled. Prije nego što započnete primjenu kombinacije dydrogesterona i estrogena (za HRT), potrebno je prikupiti kompletnu individualnu i obiteljsku anamnezu. Da bi se utvrdile moguće kontraindikacije i stanja koja zahtijevaju mjere predostrožnosti, treba provesti objektivni pregled (uključujući pregled zdjeličnih organa i mliječnih žlijezda).

Tijekom liječenja preporučuje se povremeno nadzirati individualnu toleranciju HRT-a. Pacijenticu treba obavijestiti o promjenama u mliječnim žlijezdama o čemu bi trebao obavijestiti liječnika (vidi Rak dojke). Studije s mamografijom trebale bi se provoditi u skladu s općeprihvaćenim pregledom, uzimajući u obzir pojedinačne karakteristike i kliničku sliku..

Hiperplazija i rak endometrija. U žena s netaknutom maternicom, rizik od hiperplazije i raka endometrija povećava se s produljenom monoterapijom estrogenom.

Ciklička primjena progestogena, uključujući dydrogesterone (najmanje 12 dana u ciklusu od 28 dana), ili upotreba sekvencijalnog kombiniranog HRT režima kod žena s očuvanom maternicom, može spriječiti povećani rizik od hiperplazije endometrija i raka s monoterapijom estrogena.

Karcinom dojke. Dostupni podaci pokazuju da se rizik od raka dojke povećava kod žena koje su primale HRT s estrogen-progestogenim lijekovima, a također moguće i s monoterapijom estrogenom. Razina rizika ovisi o trajanju HRT-a. Rezultati epidemiološke studije i WHI studije (Studije ženske zdravstvene zaštite) potvrđuju povećani rizik od razvoja karcinoma dojke kod žena koje uzimaju lijekove koji sadrže kombinaciju estrogena i progesterona kao dio HRT-a. Rizik se povećava nakon otprilike 3 godine uporabe, vraćajući se na prosječnu vrijednost unutar nekoliko (obično 5) godina nakon završetka terapije.

Na osnovu uzimanja pripravaka za HRT, posebno u kombinaciji s kombiniranom terapijom estrogenima i progestogenima, može se primijetiti povećanje gustoće tkiva dojke tijekom mamografije, što može komplicirati dijagnozu karcinoma dojke.

Rak jajnika Rak jajnika je puno rjeđe od raka dojke. Epidemiološki podaci meta-analiza velikih razmjera ukazuju na neznatno povećan rizik za žene koje su primale HRT kao monoterapiju estrogenima ili kombiniranu terapiju estrogenima i progestogenima. Povećanje ovog rizika postaje očigledno s trajanjem terapije duže od 5 godina, a nakon njegovog prestanka, rizik se postupno smanjuje s vremenom. Rezultati niza drugih studija, uključujući WHI ukazuju da je kombinirani HRT povezan s sličnim ili malo nižim rizikom za razvoj raka jajnika.

VTE. HRT je povezan s 1,3-3 puta povećanim rizikom od VTE, tj. DVT ili plućna embolija. Vjerojatnost je veća u prvoj godini HRT-a nego u kasnijoj. Pacijenti s dijagnosticiranom trombofilijom imaju povećan rizik za razvoj VTE, a HRT može povećati rizik. Iz tog razloga, HRT je kontraindiciran kod takvih bolesnika..

Čimbenici rizika za VTE uključuju unos estrogena, starosnu dob, opsežnu operaciju, produljenu imobilizaciju, pretilost (BMI više od 30 kg / m 2), trudnoću, postporođajni period, sistemski eritematozni lupus i rak. Nema nedvosmislenih podataka o mogućoj ulozi varikoznih vena u razvoju VTE.

Ako vam je potrebna dugotrajna imobilizacija nakon kirurških intervencija, trebate prestati uzimati lijekove za HRT 4-6 tjedana prije operacije, lijek se može nastaviti nakon što se ženska motorička aktivnost u potpunosti obnovi..

Za žene koje nemaju povijest slučajeva VTE, ali ukazuju na obiteljsku anamnezu slučajeva tromboze u mladoj dobi, bliskim rođacima može biti ponuđen pregled nakon detaljnog savjetovanja o mogućim ograničenjima i nedostacima terapije (pregled otkriva samo dio nasljednih oštećenja hemostaznog sustava).

Ako se u članovima obitelji otkrije trombofilija povezana s trombozom ili postoji ozbiljna oštećenja (na primjer, manjak antitrombina III, proteina C, proteina S ili kombinacija oštećenja), HRT je kontraindiciran.

Ako pacijent uzima antikoagulanse, korist / rizik od HRT-a treba pažljivo procijeniti. Do završetka temeljite procjene čimbenika mogućeg razvoja tromboembolije ili početka antikoagulacijske terapije HRT lijekovi nisu propisani. Ako se nakon početka terapije razvije tromboza, HRT treba ukinuti..

Hitno se obratiti liječniku u slučaju bilo kojeg od simptoma koji ukazuju na moguću tromboemboliju (bolovi ili oticanje donjih ekstremiteta, iznenadna bol u prsima, kratkoća daha, oštećenje vida).

Koronarna bolest srca (CHD). Podaci iz randomiziranih kontroliranih ispitivanja ukazuju na nedostatak zaštitnog učinka na razvoj infarkta miokarda kod žena sa i bez bolesti koronarnih arterija koje primaju HRT u obliku kombinirane terapije estrogenima i progestogenima ili monoterapije estrogenima.

Relativni rizik od razvoja koronarne srčane bolesti neznatno se povećava tijekom kombinirane HRT. Apsolutni rizik od koronarne bolesti srca ovisi o dobi. Broj slučajeva koronarne srčane bolesti zbog primjene HRT-a manji je kod zdravih žena u dobi koja je blizu početka prirodne menopauze, ali se povećava u sljedećim godinama.

Moždani udar. Kombinirana terapija s estrogenima i progestogenima, ili samo estrogenima, povezana je s 1,5 puta većim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Relativni rizik se ne mijenja s godinama i ne ovisi o vremenu menopauze. Međutim, učestalost moždanog udara ovisi o dobi, a ukupni rizik od moždanog udara kod žena koje primaju HRT povećavat će se s godinama..

Pomoćne tvari. Lijek sadrži laktozu monohidrat. Bolesnici s rijetkim nasljeđenim bolestima kao što su intolerancija galaktoze, manjak laktaze ili sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze ne smiju uzimati lijek.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima. Duphaston ® ima zanemariv učinak na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima. Treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i mehanizmima, s obzirom na mogućnost nuspojava živčanog sustava (lagana pospanost i / ili vrtoglavica, posebno u prvim satima prijema).

Obrazac za puštanje

Filmsko obložene tablete, 10 mg. 20 tableta u blisteru od PVC folije i aluminijske folije. 1 bl. stavljen u paket kartona. 14 tableta u blisteru od PVC folije i aluminijske folije. Za 2, 6 ili 8 bl. stavljen u paket kartona.

Proizvođač

Ebbott Biolodzhikalz BV, Weerweg 12, 8121 AA Olst, Nizozemska ili JSC VEROPHARM, 308013, Rusija, Belgorod, ul. Radno, 14.

Pravna osoba na čije se ime izdaje registracijska potvrda. Abbott Helskea Products B.V., S.D. Van Houtenlaan 36, NL-1381 JV Vesp, Nizozemska.

Paker za kontrolu kvalitete. Ebbott Biolodzhikalz BV, Weerweg 12, 8121 AA Olst, Nizozemska ili JSC VEROPHARM, 308013, Rusija, Belgorod, ul. Radno, 14.

Organizacija potrošača. Ebbott Laboretoriz LLC 125171, Rusija, Moskva, Lenjingradskoe sh., 16 A, str. 1.

Tel.: (495) 258-42-80; faks: (495) 258-42-81.

Dufaston

Upute za korištenje:

Cijene u internetskim ljekarnama:

Duphaston je lijek koji se koristi u uvjetima koje karakterizira nedostatak progesterona. Djelatna tvar lijeka je po svojoj molekularnoj strukturi, farmakološkim i kemijskim svojstvima blizu prirodnom progesteronu, ali, za razliku od većine sintetskih progestogena, nema svoje nuspojave.

Oblik i sastav izdavanja

Oblik doziranja Duphaston obložene tablete koje sadrže 10 mg didrogesterona.

Pomoćne tvari su: hipromeloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, kukuruzni škrob, koloidni silicijev dioksid.

Shell tableta izrađen je od Opadray Y-1-7000 koji sadrži 400 polietilen glikola, titanijevog dioksida i hipromeloze.

U prodaji je 20 tableta Duphastona. u blisteru, 1 blister po pakiranju.

Indikacije za uporabu

Duphaston je propisan za stanja karakterizirana nedostatkom progesterona. Lijek se posebno koristi za:

  • Endometrioza;
  • Dismenoreja i neredovita menstruacija;
  • Neplodnost zbog lutealne insuficijencije;
  • Disfunkcionalno krvarenje iz maternice;
  • Predmenstrualni sindrom;
  • Prijeteći ili uobičajeni pobačaj (u slučaju nedostatka progesterona);
  • Sekundarna amenoreja (u kombinaciji s estrogenom).

Kao hormonska nadomjesna terapija, Dufaston se propisuje ženama s poremećajima zbog kirurške ili prirodne menopauze u netaknutoj maternici, kako bi se neutralizirao proliferativni učinak estrogena na endometrij.

kontraindikacije

Primjena Duphastona je kontraindicirana:

  • S poznatom preosjetljivošću na dydrogesterone ili bilo koju pomoćnu tvar;
  • Pacijenti s genetski utvrđenom netolerancijom na galaktozu;
  • Pacijenti sa sindromom malapsorpcije;
  • S nedostatkom laktaze.

Pod posebnim nadzorom, lijek se koristi ako pacijentica ima povijest svrbeža u prethodnoj trudnoći..

U kombinaciji s estrogenima, Duphaston se primjenjuje s oprezom kod žena s migrenama, dijabetes melitusom, oštećenom funkcijom bubrega, epilepsijom i kardiovaskularnim bolestima..

Doziranje i primjena

Duphaston režim doziranja i liječenja ovisi o indikacijama.

Uz endometriozu propisuje se 1 tableta 2-3 puta dnevno. Uzimanje lijeka može se preporučiti kontinuirano ili od 5 do 25 dana menstrualnog ciklusa.

U liječenju neplodnosti Duphastonu je propisana 1 tableta u razdoblju od 14 do 25 dana ciklusa. Trajanje liječenja je najmanje 6 mjeseci. Nakon trudnoće, prvih mjeseci, liječnik vam može savjetovati da nastavite uzimati lijek prema shemi preporučenoj za liječenje uobičajenog pobačaja..

Uz uobičajeni pobačaj prije 20. tjedna trudnoće, lijek se uzima 1 tabletu dva puta dnevno, nakon čega se doziranje postupno smanjuje.

Uz prijeteći pobačaj, žena pod nadzorom liječnika obično uzima 40 mg dydrogesterona jednom, a zatim 1 tabletu svakih 8 sati. Trajanje liječenja određuje se potpunim nestankom simptoma..

Uz dismenoreju, predmenstrualni sindrom, neredovitu menstruaciju i amenoreju propisuje se 1 tableta. dva puta dnevno. U prvom slučaju lijek se uzima od 5 do 25 dana ciklusa, u ostalom - od 11 do 25 dana. Samo s amenorejom, uz Duphaston, obično se propisuju estrogeni (jednom dnevno od 1 do 25 dana ciklusa).

Kako bi se spriječilo nefunkcionalno krvarenje iz maternice, uzimanje lijeka preporučuje se za 1 stol. dva puta dnevno od 11 do 25 dana ciklusa, za zaustavljanje krvarenja - 1 stol. dva puta dnevno 5-7 dana.

Uz hormonsku nadomjesnu terapiju, Duphaston je propisan u kombinaciji:

  • S cikličkim režimom unosa estrogena - 1 tablica. jednom dnevno tijekom posljednjih 12-14 dana njihove uporabe;
  • Uz kontinuiranu terapiju estrogenom - 1 tableta. jednom dnevno tijekom 14 dana u sklopu ciklusa od 28 dana.

Prema rezultatima ultrazvučnog pregleda ili biopsije, dnevna doza Duphastona u nekim se slučajevima može povećati na 20 mg (2 tablete).

Nuspojave

Prema recenzijama pacijenata, lijek se uglavnom dobro podnosi..

Relativno česte nuspojave Duphastona su glavobolja i migrena.

Rijetko, uključujući izolirane slučajeve, primjećuju se takve nuspojave:

  • Hemolitička anemija;
  • Reakcije preosjetljivosti;
  • Manji funkcionalni poremećaji jetre, koji su ponekad praćeni slabošću, slabošću, bolovima u trbuhu, žuticom;
  • Probojno krvarenje iz maternice (ova se nuspojava može spriječiti povećanjem doze Duphastona);
  • Alergijske reakcije, koje se očituju svrbežom, urtikarijom, osipom, Quinckeovim edemom;
  • Preosjetljivost mliječnih žlijezda;
  • Periferni edem.

Slučajevi predoziranja Duphastona do danas nisu prijavljeni. Ako slučajno uzmete previsoku dozu lijeka, preporučuje se ispiranje želuca. Ne postoji specifičan protuotrov dydrogesterona, liječenje predoziranja je simptomatsko.

posebne upute

Prema indikacijama, Duphaston se može koristiti tijekom trudnoće. Budući da se aktivna tvar lijeka izlučuje u majčino mlijeko, preporučuje se prekinuti dojenje tijekom razdoblja liječenja..

Zamjenska hormonska terapija primjenom Duphastona može se provesti samo nakon preliminarnog liječničkog pregleda, uzimajući u obzir sve podatke anamneze. Tijekom razdoblja liječenja potrebno je pratiti individualnu toleranciju takvog režima terapije i redovite mamografije. Svakog pacijenta treba upozoriti na promjene u mliječnim žlijezdama, a odmah treba konzultirati liječnika..

Metabolizam dydrogesterona se ubrzava i samim tim smanjuje učinkovitost Duphastona induktorima mikrosomalnih jetrenih enzima (na primjer, rifampicinom i fenobarbitalom). Stoga se ova kombinacija lijekova ne preporučuje. Slučajevi nespojivosti Duphastona s drugim lijekovima nisu poznati.

Dufaston ne utječe nepovoljno na brzinu reakcija i sposobnost koncentracije..

analoga

Nema podataka o strukturnim analogima Dufaston-a.

Pripadanjem jednoj farmakološkoj skupini ("Progestogeni"), analozi lijeka uključuju Vizanne, Iprozhin, Krainon, Megeis, Medroxyprogesterone-LENS, Norkolut, Oxyprogesterone kapronat, Orgametril, Prajisan, Pregnin, Progesterone, Progestogel, Utrozhestan i druge.

Uvjeti skladištenja

Duphaston je lijek na recept. Čuvajte ga, prema uputama, na temperaturi do 30 ° C na suhom mjestu, zaštićenom od sunčeve svjetlosti i vlage. Rok trajanja tableta - 5 godina.

Pronašli ste grešku u tekstu? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Kako se pije duphaston

Povezana i preporučena pitanja

72 odgovora

Pretraživanje web lokacije

Što trebam učiniti ako imam slično, ali drugačije pitanje?

Ako među odgovorima na ovo pitanje niste pronašli potrebne informacije ili ako je vaš problem malo drugačiji od onog predstavljenog, pokušajte s liječnikom postaviti dodatno pitanje na istoj stranici ako je on na glavnom pitanju. Možete postaviti i novo pitanje, a nakon nekog vremena naši će liječnici odgovoriti na njega. Slobodno je. Možete pretraživati ​​i relevantne informacije o sličnim pitanjima na ovoj stranici ili putem stranice za pretraživanje web mjesta. Bit ćemo vam vrlo zahvalni ako nas preporučite svojim prijateljima na društvenim mrežama.

Medicinski portal 03online.com pruža medicinske konzultacije u prepisci s liječnicima na mjestu. Ovdje dobivate odgovore od stvarnih praktičara u svom području. Trenutno, stranica pruža savjete u 50 područja: allergist, anesteziologa, resuscitator, venerolog, gastroenterolog, hematolog, genetičara, ginekolog, homeopat, dermatolog, dječje ginekolog, pedijatrijski neurolog, dječje urologa, dječji kirurg, dječji kirurg, dječji kirurg, dječji kirurg, dječji kirurg, specijalista zarazne bolesti, kardiolog, kozmetolog, logoped, ENT specijalista, mamolog, medicinski pravnik, narkolog, neurolog, neurohirurg, nefrolog, nutricionista, onkolog, onkolog, ortopedski traumurg, oftalmolog, pedijatar, plastični hirurg, psiholog, proktolog, prokulog, proktolog, proktolog, proktolog, radiolog, androlog, stomatolog, triholog, urolog, farmaceut, fitoterapeut, flebolog, hirurg, endokrinolog.

Odgovaramo na 96,72% pitanja..

DUFASTON

Klinička i farmakološka skupina

Djelatna tvar

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Bijele filmom obložene tablete, okrugle bikonveksne, sa kosim rubovima, s prorezom na jednoj strani, s graviranom "155" s obje strane rizika.

1 kartica.
didrogesterona10 mg

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 111,1 mg, hipromeloza - 2,8 mg, kukuruzni škrob - 14 mg, koloidni silicijev dioksid - 1,4 mg, magnezijev stearat - 0,7 mg.

Sastav školjke: Opadry bijeli Y-1-7000 (hipromeloza, polietilen glikol 400, titanov dioksid (E171)) - 4 mg.

14 kom. - blisteri (2) - paketi od kartona.
14 kom. - blisteri (6) - paketi od kartona.
14 kom. - blisteri (8) - paketi od kartona.
20 kom. - blisteri (1) - paketi od kartona.

farmakološki učinak

Dufaston (dydrogesterone) je progestogen koji je aktivan ako se uzima oralno i indiciran je u svim slučajevima endogenog nedostatka progesterona. Dydrogesterone osigurava početak sekrecijske faze u endometriju, smanjujući tako rizik od hiperplazije endometrija i / ili kancerogeneze izazvane estrogenom.

Ne posjeduje estrogenu, androgenu, anaboličku i glukokortikoidnu aktivnost.

Dydrogesterone nije kontracepcijski. Terapeutski učinak uzimanjem dydrogesterona postiže se bez suzbijanja ovulacije.

farmakokinetika

Nakon oralne primjene, hidrogen se brzo apsorbira. Vrijeme postizanja C max za dydrogesterone varira između 0,5 i 2,5 sata. Apsolutna bioraspoloživost dydrogesterona (doza od 20 mg za oralnu primjenu u usporedbi s iv primjenom od 7,8 mg) je 28%.

Tablica prikazuje farmakokinetičke parametre didrogesterona i 20α-dihidrohidrogesterona (DHD) nakon jednokratne doze od 10 mg didrogesterona:

Farmakokinetički parametrididrogesteronaDGD
C max - maksimalna koncentracija (ng / ml)2.153,0
AUS infuzija - područje ispod farmakokinetičke krivulje "koncentracija-vrijeme" (ng × h / ml)7.7322,0

Nakon davanja dydrogesterona, ravnoteža V d iznosi oko 1400 litara. Preko 90% didrogesterona i DHD veže se na proteine ​​u plazmi.

Nakon peroralne primjene, hidrogen se brzo metabolizira u DGD. S maksimom glavnog metabolita, DGD se postiže približno 1,5 sata nakon uzimanja lijeka. Koncentracija DHD-a u krvnoj plazmi značajno je veća od koncentracije dydrogesterona. Omjer AUC i C max DGD-a prema dydrogesterone je redoslijeda 40 i 25, respektivno. Prosječni T 1/2 dydrogesterona i DHD iznosi od 5 do 7 i od 14 do 17 sati. Zajedničko svojstvo svih metabolita je očuvanje konfiguracije polaznog spoja 4,6-dien-3-on i odsutnost 17α-hidroksilacijske reakcije. To objašnjava nedostatak učinaka estrogena i androgena u dydrogesterone-u.

Nakon gutanja označenog dydrogesterona, prosječno 63% doze izluči se putem bubrega (s urinom). Ukupni plazma je 6,4 l / min. Dydrogesteron se u potpunosti izlučuje nakon 72 sata, a DGD se nalazi u urinu uglavnom u obliku konjugata glukuronske kiseline.

Ovisnost farmakokinetičkih parametara o dozi i vremenu

Lijek karakterizira linearna farmakokinetika s jednostrukom i višestrukom oralnom primjenom u rasponu doza od 2,5 mg do 10 mg.

Usporedbom farmakokinetičkih parametara s jednostrukom i višestrukom oralnom primjenom, ustanovljeno je da se farmakokinetika dydrogesterona i DGD-a ne mijenja kao rezultat opetovane primjene.

Stanje ravnoteže postiže se 3 dana nakon početka liječenja.

indikacije

Uvjeti karakterizirane nedostatkom progesterona:

  • endometrioza;
  • neplodnost zbog nedostatka lutealne faze;
  • prijeteći pobačaj;
  • uobičajeni pobačaj;
  • predmenstrualni sindrom;
  • dismenoreja;
  • neredovita menstruacija;
  • sekundarna amenoreja;
  • disfunkcionalno krvarenje iz maternice;
  • podrška lutealnoj fazi u postupku primjene metoda potpomognute reprodukcije.

Hormonska nadomjesna terapija (HRT):

Neutralizirati proliferativni učinak estrogena na endometrij kao dio HRT-a kod žena s poremećajima uzrokovanim prirodnom ili kirurškom menopauzom u netaknutoj maternici.

kontraindikacije

  • preosjetljivost na dydrogesterone ili druge komponente lijeka;
  • dijagnosticirane ili sumnjive neoplazme ovisne o progestogenu (npr. meningiom);
  • vaginalno krvarenje nepoznate etiologije;
  • oslabljena funkcija jetre uslijed akutne ili kronične bolesti jetre trenutno ili u povijesti (do normalizacije testova jetrene funkcije);
  • maligni tumori jetre trenutno ili u povijesti;
  • intolerancija galaktoze, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze;
  • razdoblje dojenja;
  • porfirija, trenutno ili u povijesti;
  • dob do 18 godina, zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti djevojčica mlađih od 18 godina;
  • spontani pobačaj (pobačaj) ili neuspjeli pobačaj tijekom podrške lutealne faze kao dijela potpomognutih reproduktivnih tehnologija (ART).

U kombinaciji s estrogenom

Kada se upotrebljava kako je naznačeno, nadomjesno hormonsko liječenje (HRT):

  • neliječena hiperplazija endometrija;
  • arterijska i venska tromboza, trenutna ili povijest tromboembolije (uključujući trombozu dubokih vena, plućnu emboliju, infarkt miokarda, tromboflebitis, cerebrovaskularne poremećaje hemoragičnog i ishemijskog tipa);
  • otkrivena predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu (otpornost na aktivirani protein C, hiperhomocisteinemija, manjak antitrombina III, deficit proteina C, manjak proteina S, antifosfolipidna antitijela (antitijela za kardiolipin, lupus antikoagulant).
  • depresija, trenutno ili u povijesti;
  • stanja koja su se prije pojavila ili pogoršala tijekom prethodne trudnoće ili prethodne primjene spolnih hormona, poput kolestatske žutice, herpesa tijekom trudnoće, jakog svrbeža kože, otoskleroze.

Pri primjeni dydrogesterona u kombinaciji s estrogenima treba biti oprezan u prisutnosti čimbenika rizika za razvoj tromboembolijskih stanja, kao što su angina pektoris, produljena imobilizacija, teški oblici pretilosti (tjelesni BMI veći od 30 kg / m 2), starija dob, opsežna operacija, sistemski eritematozni lupus, rak; u bolesnika koji su primali antikoagulantnu terapiju; s endometriozom, miomom maternice; povijest hiperplazije endometrija; adenoma jetre; dijabetes melitus sa ili bez vaskularnih komplikacija; arterijska hipertenzija; Bronhijalna astma; epilepsija; povijest migrene ili jake glavobolje; žučna kamenačka bolest; kronično zatajenje bubrega; u prisutnosti anamneze rizičnih čimbenika za razvoj tumora ovisnih o estrogenu (na primjer, rodbina 1. linije srodstva s karcinomom dojke).

doza

Lijek se uzima oralno.

Linija greške namijenjena je samo pojednostavljivanju lomljenja tableta i jednostavnom gutanju, a ne razdvajanju na jednake doze.

Trajanje terapije i doza mogu se prilagoditi uzimajući u obzir individualni klinički odgovor pacijenta i težinu patologije unutar režima doziranja lijeka, predstavljeno u nastavku:

Endometrioza: 10 mg 2-3 puta / dan od 5. do 25. dana menstrualnog ciklusa ili kontinuirano.

Neplodnost (zbog nedostatka lutealne faze): 10 mg / dan od 14. do 25. dana ciklusa. Liječenje treba provoditi kontinuirano tijekom najmanje šest uzastopnih ciklusa. U prvim mjesecima trudnoće preporučuje se nastaviti liječenje prema shemi opisanoj u uobičajenom pobačaju.

Prijeteći pobačaj: 40 mg jednom, zatim 10 mg svakih 8 sati dok simptomi ne nestanu.

Habitualni pobačaj: 10 mg 2 puta / dan do 20. tjedna trudnoće, nakon čega slijedi postupno smanjivanje doze.

Predmenstrualni sindrom: 10 mg 2 puta / dan od 11. do 25. dana menstrualnog ciklusa.

Dismenoreja: 10 mg 2 puta / dan od 5. do 25. dana menstrualnog ciklusa.

Neredovita menstruacija: 10 mg 2 puta / dan od 11. do 25. dana menstrualnog ciklusa.

Sekundarna amenoreja: priprema estrogena 1 put / dan od 1. do 25. dana ciklusa, zajedno s 10 mg lijeka Dufaston 2 puta / dan od 11. do 25. dana menstrualnog ciklusa.

Disfunkcionalno krvarenje iz maternice (za zaustavljanje krvarenja): 10 mg 2 puta / dan tijekom 5 ili 7 dana.

Disfunkcionalno krvarenje iz maternice (za sprečavanje krvarenja): 10 mg 2 puta / dan od 11. do 25. dana menstrualnog ciklusa.

HRT u kombinaciji s estrogenima: u kontinuiranom sekvencijalnom načinu rada - 10 mg dydrogesterona dnevno 14 uzastopnih dana u sklopu 28-dnevnog ciklusa. U režimu cikličke terapije (kada se estrogeni koriste u 21-dnevnim tečajevima sa pauzama od 7 dana) - 10 mg dydrogesterona dnevno tijekom posljednjih 12-14 dana primjene estrogena. Ako biopsija ili ultrazvuk ukažu na nedovoljnu reakciju na progestogen, dnevnu dozu dydrogesterona treba povećati na 20 mg.

Ako je pacijent propustio uzeti tabletu, mora se uzeti što je prije moguće, u roku od 12 sati nakon uobičajenog vremena primjene. Ako je prošlo više od 12 sati, propuštenu tabletu ne treba uzimati, a sljedeći dan je potrebno uzeti tabletu u uobičajeno vrijeme. Preskakanje lijeka može povećati vjerojatnost „probojnog“ krvarenja ili pjegavih pjega.

Podrška lutealnoj fazi u postupku korištenja metoda potpomognute reprodukcije: 10 mg 3 puta dnevno, počevši od dana uzimanja jajeta i do 10. tjedna trudnoće (ako je potvrđena trudnoća). Ako je pacijent propustio uzeti tabletu, ovu pilulu treba uzeti što je prije moguće i posavjetovati se s liječnikom.

Primjena didrogesterona prije menarhe nije prikazana. Sigurnost i učinkovitost dydrogesterona kod djevojčica adolescenata u dobi od 12 do 18 godina nije utvrđena. Trenutno ograničeni podaci ne omogućuju davanje preporuka o režimu doziranja u bolesnika ove dobne skupine.

Nuspojave

U kliničkim ispitivanjima, kod pacijenata koji su primali samo terapiju s hidrogeteronom, najčešći simptomi su: glavobolja / migrena, mučnina, menstrualne nepravilnosti, osjetljivost / osjetljivost mliječnih žlijezda.

U kliničkim studijama, kao i tijekom primjene lijeka na tržište (spontana izvješća), koristeći samo dydrogesterone, primijećeni su sljedeći neželjeni učinci s dolje navedenom učestalošću razvoja (broj prijavljenih slučajeva / broj bolesnika): često (od ≥1 / 100 do hemopoetskih sustava : rijetko - hemolitična anemija.

Mentalni poremećaji: rijetko - depresija.

Od imunološkog sustava: rijetko - reakcije preosjetljivosti.

Iz živčanog sustava: često - migrena / glavobolja; rijetko - vrtoglavica; rijetko - pospanost.

Iz probavnog trakta: često - mučnina; rijetko - povraćanje.

Iz jetre i žučnih puteva: rijetko - oštećena funkcija jetre (sa žuticom, astenijom ili slabošću, bolovima u trbuhu).

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: rijetko - alergijski dermatitis (na primjer, osip, svrbež, urtikarija); rijetko - Quinckeov edem.

Iz genitalija i mliječne žlijezde: često - menstrualne nepravilnosti (uključujući metroragiju, menoragiju, oligo / amenoreju, dismenoreju i neredovite menstrualne cikluse); nježnost / nježnost grudi; rijetko - oticanje mliječnih žlijezda.

Neoplazme: rijetko - povećanje veličine neoplazmi ovisnih o progestogenu (npr. Meningioma).

Ostalo: rijetko - edemi; rijetko - debljanje.

Kada se primjenjuju određeni progestogeni u kombinaciji s estrogenima u sklopu hormonske nadomjesne terapije, primijećeni su sljedeći neželjeni efekti: karcinom dojke, hiperplazija endometrija, karcinom endometrija, rak jajnika; venska tromboembolija; infarkt miokarda, koronarna bolest srca, ishemijski moždani udar.

U randomiziranom, dvostruko slijepom istraživanju s dvije paralelne skupine za oralnu primjenu dydrogesterona nasuprot intravaginalnoj primjeni mikroniziranog progesterona u svrhu podrške lutealnoj fazi tijekom korištenja metoda potpomognute reprodukcije, pokazano je da je učestalost najčešćih nuspojava koja su se dogodila tijekom liječenja bila usporediva u obje skupina. Najčešći (najmanje 5% u jednoj od skupina liječenja, bez obzira na lijek): vaginalno krvarenje, mučnina, bol tijekom postupka, glavobolja, bol u trbuhu, biokemijska trudnoća. Jedini štetni događaj koji se dogodio tijekom liječenja s učestalošću od ≥2% bolesnika u svakoj skupini bilo je vaginalno krvarenje.

Moguće je prekinuti ranu trudnoću (posebno prije 10. tjedna trudnoće) - stopa trudnoće tijekom ART postupaka u prosjeku je oko 35%.

Sigurnosni profil primijećen u ovom istraživanju očekivano je, s obzirom na dobro proučeni sigurnosni profil dydrogesterona i populaciju bolesnika.

Predozirati

Podaci o slučajevima predoziranja su ograničeni. Dydrogesterone se dobro podnosi nakon oralne primjene (opisana maksimalna dnevna doza je 360 ​​mg).

Simptomi: Kliničke manifestacije predoziranja lijekom su teoretski moguće - mučnina, povraćanje, vrtoglavica i pospanost.

Liječenje: nema određenog antidota, liječenje treba biti simptomatsko.

Interakcija lijekova

Podaci in vitro pokazuju da se glavni put za formiranje glavnog farmakološki aktivnog metabolita DGD provodi pod katalitičkim učinkom aldo-keto reduktaze 1C (AKR1 C) u citosolu ljudskih stanica. Zatim se metabolička transformacija izoenzima citokroma P450 odvija unutar citosola, uglavnom uz pomoć CYP3A4, uslijed čega nastaje nekoliko sekundarnih metabolita. Supstrat za transformaciju pomoću izoenzima CYP3A4 je glavni aktivni metabolit DGD-a. Metabolizam dydrogesterona i DHD može se ubrzati kombiniranom uporabom tvari koje su induktori enzima citokroma 450, kao što su antikonvulzivi (npr. Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin), antibakterijski i antivirusni lijekovi (npr. Rifampicin, rifamputin, nevirapin i etavir) podrijetla, koji sadrže, na primjer, šentjanževku perforiranu. Ritonavir i nelfinavir, poznati kao moćni inhibitori enzima citokromskog sustava, ako se koriste zajedno sa steroidima, naprotiv, imaju svojstva koja potiču enzim.

S kliničkog stajališta, povećani metabolizam dydrogesterona može umanjiti njegovu učinkovitost.

Studije in vitro pokazuju da didrogesteron i DHD u klinički značajnim koncentracijama ne inhibiraju niti induciraju enzime citokromskog sustava koji metaboliziraju lijekove.

posebne upute

Prije početka liječenja lijekom Dufaston u slučaju abnormalnog krvarenja iz maternice, potrebno je saznati uzrok krvarenja. Uz produljenu upotrebu lijeka preporučuju se povremeni pregledi ginekologa, čija se učestalost postavlja pojedinačno, ali barem jednom u šest mjeseci. U prvim mjesecima liječenja abnormalnog krvarenja iz maternice može se pojaviti „probojno“ krvarenje ili pjegavost. Ako se nakon određenog razdoblja uzimanja lijeka dogodi probojno krvarenje ili pjegavost ili se nastavi nakon terapije, trebali biste se posavjetovati s liječnikom i, ako je potrebno, obaviti dodatni pregled, napraviti biopsiju endometrija kako biste isključili neoplazme u endometriju.

U slučaju imenovanja dydrogesterona u kombinaciji s estrogenima u svrhu nadomjesne hormonske terapije (HRT), morate pažljivo pročitati kontraindikacije i posebne upute povezane s primjenom estrogena.

HRT treba propisati za liječenje simptoma menopauze koji nepovoljno utječu na kvalitetu života pacijenta. Omjer koristi i rizika HRT-a trebao bi se ocjenjivati ​​godišnje. Terapiju treba nastaviti sve dok potencijalna korist ne premaši potencijalni rizik..

Postoji ograničen dokaz o riziku povezanom s HRT-om u liječenju preuranjene menopauze. Zbog niskog apsolutnog rizika kod mladih žena, omjer koristi i rizika za njih može biti povoljniji nego onaj u starijih žena.

Prije nego što započnete primjenu kombinacije dydrogesterona i estrogena (za HRT), potrebno je prikupiti kompletnu individualnu i obiteljsku anamnezu. Da bi se utvrdile moguće kontraindikacije i stanja koja zahtijevaju mjere predostrožnosti, treba provesti objektivni pregled (uključujući pregled zdjeličnih organa i mliječnih žlijezda).

Tijekom liječenja preporučuje se povremeno nadzirati individualnu toleranciju HRT-a. Pacijent bi trebao biti obaviješten o svim promjenama u mliječnim žlijezdama, o čemu bi trebao obavijestiti liječnika. (vidi "Rak dojke"). Studije s mamografijom trebale bi se provoditi u skladu s općeprihvaćenim pregledom, uzimajući u obzir pojedinačne karakteristike i kliničku sliku..

Hiperplazija i rak endometrija

U žena s netaknutom maternicom, rizik od hiperplazije i raka endometrija povećava se s produljenom monoterapijom estrogenom.

Ciklička uporaba progestogena, uklj. dydrogesterone (najmanje 12 dana u ciklusu od 28 dana) ili uporaba sekvencijalnog kombiniranog HRT režima kod žena sa očuvanom maternicom može spriječiti povećani rizik od hiperplazije endometrija i raka s monoterapijom estrogenom.

Karcinom dojke

Dostupni podaci govore da se rizik od raka dojke povećava kod žena koje su primale HRT s estrogen-progestogenim lijekovima, a također, moguće i s monoterapijom estrogenom. Razina rizika ovisi o trajanju HRT-a. Rezultati epidemiološke studije i WHI studije (Studije ženske zdravstvene zaštite) potvrđuju povećan rizik od razvoja karcinoma dojke kod žena koje uzimaju lijekove koji sadrže kombinaciju estrogena i progesterona u HRT-u. Rizik se povećava nakon otprilike 3 godine uporabe, vraćajući se na prosječnu vrijednost unutar nekoliko (obično pet) godina nakon završetka terapije.

Na pozadini uzimanja lijekova za HRT, posebno u kombinaciji s kombiniranom terapijom estrogenima i progestogenima, može se primijetiti povećanje gustoće tkiva dojke tijekom mamografije, što može komplicirati dijagnozu karcinoma dojke.

Rak jajnika je puno rjeđe od raka dojke.

Epidemiološki podaci meta-analize velikih razmjera ukazuju na neznatan porast rizika za žene koje su primale HRT kao monoterapiju estrogenima ili kombiniranu terapiju estrogenima i progestogenima. Povećanje ovog rizika postaje očigledno s trajanjem terapije duže od 5 godina, a nakon njegovog prestanka, rizik se postupno smanjuje s vremenom. Rezultati niza drugih studija, uključujući WHI ukazuju da je kombinirani HRT povezan s sličnim ili malo nižim rizikom za razvoj raka jajnika.

HRT je povezan s 1,3-3 puta povećanim rizikom od venske tromboembolije (VTE), tj. tromboza dubokih vena ili plućna embolija. Vjerojatnost je veća u prvoj godini HRT-a nego u kasnijoj. Pacijenti s dijagnosticiranom trombofilijom imaju povećan rizik od razvoja venske tromboembolije, a HRT može povećati rizik. Iz tog razloga, HRT je kontraindiciran kod takvih bolesnika..

Čimbenici rizika za vensku tromboemboliju uključuju unos estrogena, starost, opsežne operacije, produljenu imobilizaciju, pretilost (BMI> 30 kg / m 2), trudnoću, postporođajni period, sistemski eritematozni lupus i rak. Nema nedvosmislenih podataka o mogućoj ulozi varikoznih vena u razvoju venske tromboembolije.

Ako vam je potrebna dugotrajna imobilizacija nakon operacije, trebali biste prestati uzimati lijekove za HRT 4-6 tjedana prije operacije, nastavak lijeka moguć je nakon potpune obnove motoričke aktivnosti žene.

Za žene koje nemaju povijest VTE, ali ukazuju na obiteljsku anamnezu slučajeva tromboze u mladoj dobi u užoj obitelji, nakon detaljnog savjetovanja o mogućim ograničenjima i nedostacima terapije može se ponuditi skrining (tijekom pregleda otkriva se samo dio nasljednih oštećenja sustava hemostaze).

Ako se u članovima obitelji otkrije trombofilija povezana s trombozom ili postoji ozbiljna oštećenja (na primjer, manjak antitrombina III, proteina C, proteina S ili kombinacija oštećenja), HRT je kontraindiciran.

Ako pacijent uzima antikoagulanse, korist / rizik od HRT-a treba pažljivo procijeniti. Do završetka temeljite procjene čimbenika mogućeg razvoja tromboembolije ili početka antikoagulacijske terapije HRT lijekovi nisu propisani. Ako se nakon početka terapije razvije tromboza, HRT treba ukinuti..

Hitno se obratiti liječniku u slučaju bilo kojeg od simptoma koji ukazuju na moguću tromboemboliju (bolovi ili oticanje donjih ekstremiteta, iznenadna bol u prsima, kratkoća daha, oštećenje vida).

Koronarna bolest srca (CHD)

Podaci iz randomiziranih kontroliranih ispitivanja ukazuju na nedostatak zaštitnog učinka na razvoj infarkta miokarda kod žena sa i bez bolesti koronarnih arterija koje primaju HRT u obliku kombinirane terapije estrogenima i progestogenima ili monoterapije s estrogenima.

Relativni rizik od razvoja koronarne srčane bolesti neznatno se povećava tijekom kombinirane HRT. Apsolutni rizik od koronarne bolesti srca ovisi o dobi. Broj slučajeva koronarne srčane bolesti zbog primjene HRT-a manji je kod zdravih žena u dobi koja je blizu početka prirodne menopauze, ali se povećava u sljedećim godinama.

Kombinirana terapija s estrogenima i progestogenima, ili samo estrogenima, povezana je s 1,5 puta većim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Relativni rizik se ne mijenja s godinama i ne ovisi o vremenu menopauze. Međutim, učestalost moždanog udara ovisi o dobi, a ukupni rizik od moždanog udara kod žena koje primaju HRT povećavat će se s godinama..

Lijek sadrži laktozu monohidrat. Bolesnici s rijetkim nasljeđenim bolestima kao što su intolerancija galaktoze, manjak laktaze ili sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze ne smiju uzimati lijek.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljačkim mehanizmima

Duphaston ima malo utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima. Treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i mehanizmima, s obzirom na mogućnost nuspojava živčanog sustava (lagana pospanost i / ili vrtoglavica, posebno u prvim satima prijema).

Trudnoća i dojenje

Više od 10 milijuna trudnica uzimalo je dydrogesterone. Do danas nema dokaza o negativnim učincima dydrogesterona kada se koristi tijekom trudnoće.

Lijek se može koristiti tijekom trudnoće (vidjeti odjeljak "Indikacije za uporabu").

Postoje zasebna izvješća o mogućem riziku od hipospadije uz uporabu određenih progestogena. Međutim, mnogi različiti čimbenici koji utječu na trudnoću ne dopuštaju nedvosmisleni zaključak o učinku progestogena na rizik od hipospadije. Klinička ispitivanja u kojima je ograničeni broj žena u ranoj trudnoći primao dydrogesterone nisu potvrdili povećan rizik od hipospadije. Trenutno nema drugih epidemioloških podataka..

Razdoblje dojenja

Nema podataka o prodiranju didrogesterona u majčino mlijeko. Upotrebom drugih progestogena, utvrđeno je da progestogeni i njihovi metaboliti u malim količinama prodiru u majčino mlijeko. Prisutnost rizika za dijete nije proučena. U tom smislu, dojenje tijekom uzimanja Duphastona ne preporučuje se..

Upotreba u djetinjstvu

S oštećenom funkcijom bubrega

Kod primjene dydrogesterona u kombinaciji s estrogenima treba biti oprezan kod bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega.

S oštećenom funkcijom jetre

Primjena lijeka je kontraindicirana u slučajevima oslabljene funkcije jetre zbog akutnih ili kroničnih jetrenih bolesti trenutno ili u anamnezi (do normalizacije testova jetrene funkcije); maligni tumori jetre koji su trenutno ili u povijesti.