Angelica tablete u menopauzi

Harmonija

S početkom menopauze, žena pokušava pronaći lijek koji će pomoći riješiti se simptoma menopauze. Međutim, ovaj alat ne bi trebao samo olakšati simptome, već i imati ljekoviti učinak, vraćajući hormonsku ravnotežu. Angelica s menopauzom idealan je lijek za normalizaciju hormonalne razine. Lijek njemačkog podrijetla izuzetno je popularan među ženama.

Djelovanje na tijelo

Tablete Angelica imaju ozbiljne prednosti, jer pomažu ženi da se lako riješi menopauze i njegovih manifestacija.

Tablete značajno mijenjaju stanje žene:

  1. Angelik se može reći o lijeku kao učinkovitom sredstvu hormonske terapije, koji u kombinaciji s drugim lijekovima može obnoviti koštano tkivo, smanjiti rizik od prijeloma, dislokacije.
  2. Djelotvoran lijek za vruće trepće, toplotne napade, groznicu, nesanicu, vrtoglavicu i druge manifestacije predmenopauze.
  3. Pojavom menopauze žena se suočava s promjenom menstrualnog ciklusa, bolovima u donjem dijelu trbuha. Lijek ima restorativni učinak, smanjuje intenzitet sekreta, bol.
  4. Učinkovito se nosi s vegetativno-vaskularnim bolestima, edemima, tahikardijom.
  5. Slabi intenzitet manifestacija depresivnih, živčanih stanja.
  6. Eliminira suhoću, peckanje sluznice genitalija, bol tijekom snošaja, obnavlja epitel, libido.
  7. Vraća rad genitourinarnog sustava, smanjuje rizik od infekcije ovih organa.
  8. Usporava starenje kože, uklanja dermatološke, alergijske reakcije.
  9. Lijek ublažava bol u mliječnim žlijezdama.
  10. Intenzitet debljanja se smanjuje, masni sloj je malo smanjen.
  11. Normalna je razina krvnog tlaka..
  12. Smanjuje rizik od raka crijeva, endometrija i razvoja hiperplazije.
  13. Smanjuje gubitak kose, seborejsku bolest i liječi akne.

Otpustite obrasce

Lijek se proizvodi u obliku tableta, cilindričnog oblika, obloženih crvenom ili tamno ružičastom školjkom. Svaka tableta ima natpis "DL" okružena šesterokutom. Pakovanje sadrži 28 tableta, dizajniranih za dvadeset osmodnevni tečaj od 1 tablete dnevno.

Struktura

Lijek Angelique s menopauzom sadrži - 1 mg estradiola, 2 mg drospirenona. Lijek je dostupan i u obliku Angelik Micro, sastav takvog lijeka uključuje 0,25 mg estradiola, 0,5 mg drospirenona.

Indikacije i kontraindikacije

Angelica je učinkovito sredstvo nadomjesne hormonske terapije tijekom menopauze kod žena s uklonjenom maternicom, a često se propisuje i za prevenciju osteoporoze povezane s dobi..

Kontraindikacije za uporabu:

  • maligne novotvorine na organima ovisnim o hormonima i mliječnim žlijezdama;
  • rak jetre;
  • ozbiljno zatajenje bubrega;
  • vaginalno krvarenje idiopatske prirode;
  • patologija kardiovaskularnog sustava;
  • progresivni oblik hipertrigliceridemije;
  • razdoblje gestacije, dojenje;
  • nenormalni bilirubin u krvi;
  • dijabetes;
  • fibroidi maternice, endometrioza;
  • hipertenzija;
  • kolestatski hepatitis.

Način primjene

Upute za uporabu proizvoda nalaze se u pakiranju, ako žena ne zna piti Angelicu, pomoći će joj. Kao i svi hormonalni lijekovi, i Angelique se mora uzimati prema određenim pravilima - 1 tableta jednom dnevno.

Tabletu nije potrebno žvakati, već se jednostavno ispere vodom. Lijek morate uzimati istodobno, bez obzira na hranu. Radi praktičnije upotrebe, na ambalaži pored svake tablete nalaze se bilješke proizvođača u kojima se navode dani u tjednu - oni pomažu ženi da poštuje shemu i da ne propusti lijekove.

Ako žena nekoliko sati odstupi od tijeka primjene, još uvijek možete piti tabletu. Ako joj je nedostajao dan, bolje je preskočiti ga i sljedeći dan započeti s tabletom koja mu odgovara. Stručnjaci ne preporučuju istodobnu primjenu dvije tablete odjednom. Prekid lijeka nekoliko dana strogo je zabranjeno - moguće krvarenje u maternici. Na kraju prijema jednog paketa, drugi započinje odmah, bez dana koji nedostaju.

Prekid lijeka popraćen je padom razine hormona do početnog stanja u pet dana. Prijelaz na druge hormonske lijekove možete napraviti bilo koji dan nakon uzimanja Angelice.

Prve dane uzimanja lijeka može pratiti krvarenje - tijelu treba vremena da se navikne na novu razinu hormonalne razine. Ako je krvarenje visokog intenziteta, ne prestaje dugo vremena, morate odmah konzultirati ginekologa. Također, u prvim danima prijema moguće je pogoršanje simptoma menopauze.

Izvodljive nuspojave

Pored ispoljavanja pozitivnih svojstava, Angelica s menopauzom može imati sljedeće nuspojave:

  • obilno krvarenje iz vagine;
  • fibromyoma;
  • bol u želucu, crijevima, moguće nadimanje, povraćanje, poremećaji stolice;
  • alergijske reakcije;
  • vrtoglavica, migrene;
  • oslabljena funkcija jetre;
  • blokada krvnih žila;
  • poremećaji spavanja, anksioznost, nervozno, depresivno stanje;
  • razvoj karcinoma dojke;
  • bol, otvrdnuće prsa;
  • neobjašnjive promjene težine;
  • cardiopalmus;
  • porast krvnog tlaka;
  • očne bolesti;
  • nedostatak seksualne želje;
  • zujanje u ušima;
  • osip, iritacija kože.

Najčešće se nuspojave pojavljuju ako se zanemaruju kontraindikacije, pravila za uzimanje lijeka.

Ako se žena suoči s takvim manifestacijama, ne prolaze 1-2 dana, hitno treba kontaktirati stručnjaka.

Interakcija lijekova

Prije uzimanja Angelika, žena bi trebala znati s kojim se lijekovima ne može kombinirati, inače se može suočiti s ozbiljnim nuspojavama. Ovi lijekovi uključuju:

  • hydantions;
  • barbiturati;
  • Primidon;
  • karbamazepin;
  • rifampicin;
  • Oscarbazepine;
  • topiramat;
  • felbamat;
  • grizeofulvin;
  • antibiotici penicilina, tetraciklin skupina;
  • anti-tuberkuloza, antiepileptik.

Važno je napomenuti - prekomjerna konzumacija alkohola značajno slabi proces asimilacije Angelice.

Paracetamol potiče brzu apsorpciju hormona. Angelique učinkovito djeluje na tijelo u kombinaciji s samostanskim čajem.

Recenzije liječnika i žena

Lijek Angelique s menopauzom ima pozitivne kritike. Ako žene ne krše režim i slijede preporuke liječnika, tada uzimanje lijeka nije popraćeno nuspojavama.

Ljubav, ginekolog, Arkhangelsk

Većina žena se boji uzeti hormonske lijekove, smatrajući ih razlogom za razvoj ozbiljnih patologija. Ovo je mišljenje pogrešno; pripravci poput Angelique izvrsno su sredstvo hormonske terapije koja pomaže u borbi s čak i osteoporozom koja je povezana s dobi. Nuspojave su moguće ako pacijent ne zna za kontraindikacije ili krši režim doziranja.

Natalia, 41 godina, Irkutsk

Suočila se s ranom menopauzom. Angelique sam kupio po preporuci liječnika. Prvo razdoblje bilo je teško sve dok se tijelo nije naviklo na hormonalne promjene. Sada redovito uzimam lijek i već sam zaboravila na simptome menopauze.

Antonina, 53 godine, Novgorod

U 50. godini započela je snažna plima koja nije prestajala. Nakon prolaska testova na hormone, liječnik je savjetovao da pokuša Angelique. Uzimam ga već pola godine i ništa mi ne smeta.

Cijena tableta Angelic tijekom menopauze je različita, sve ovisi o regiji, ljekarni u kojoj se lijek kupuje. U prosjeku, cijena tableta kreće se u rasponu od 1260 rubalja.

Angelique je jedan od najboljih hormonskih lijekova za žene koje se žele riješiti simptoma menopauze.

Unatoč prilično visokoj cijeni, lijek je izuzetno učinkovit, a uz pravilnu upotrebu, nuspojave su izuzetno rijetke.

Hormonski lijek "Angelik" s menopauzom: kako uzeti

Sav sadržaj iLive-a provjerava medicinski stručnjaci kako bi se osigurala najbolja moguća točnost i dosljednost s činjenicama..

Imamo stroga pravila za odabir izvora informacija i pozivamo se samo na ugledna mjesta, akademske istraživačke institute i, ako je moguće, dokazana medicinska istraživanja. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2] itd.) Interaktivne poveznice za takve studije..

Ako mislite da je bilo koji od naših materijala netačan, zastario ili na drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

S početkom perimenopauzalnog razdoblja (menopauze) kod mnogih žena nivo spolnih hormona opada, što dovodi do brojnih negativnih promjena na raznim sustavima i organima. Tako, na primjer, na dijelu reproduktivnog sustava kod žena dolazi do smanjenja seksualne želje. U organima genitourinarnog sustava dolazi do distrofije sluznice, zbog čega žene osjećaju suhoću u vagini, uzrokujući svrbež. Tijekom snošaja, žene razvijaju bol i nelagodu. Urinarna inkontinencija često se primjećuje na dijelu mokraćnog sustava. Smanjenje količine spolnih hormona dovodi do poremećaja u živčanom sustavu, koji se očituju jakom razdražljivošću, depresijom i poremećajem spavanja. Proizvodnja kolagena u koži je smanjena, zbog čega se na licu pojavljuju duboke bore. Osim toga, simptomi perimenopauzalnog razdoblja očituju se hiperhidrozom, boli u srcu, degeneracijom kostiju (razvoj osteoporoze). Svi ovi simptomi mogu se kontrolirati lijekovima dizajniranim za nadomjesnu hormonsku terapiju. Predlažemo da se upoznate s jednim od ovih lijekova - s lijekom Angelique, koji se često koristi u menopauzi.

Angelique je dvokomponentni kombinirani lijek koji sadrži dvije komponente: prva je estradiol, a druga drospirenon. A također u sastavu ovog lijeka sadrži željezo, magnezij i titan.

ATX kod

Aktivne tvari

Farmakološka skupina

farmakološki učinak

Obrazac za puštanje

Obložene tablete koje sadrže estradiol - 1 mg, kao i drospirenon - 2 mg.

U pakiranju kartona nalazi se blister s 28 tableta ili 3 blistera, u svakoj se računa po 28 tableta.

farmakodinamiku

Estradiol, koji je dio Angelice, po svojoj je kemijskoj strukturi i biološkim svojstvima sličan endogenom (kojeg proizvodi tijelo) humani estradiol, druga komponenta drospirenon, dobivena iz spironolaktona, ima progestin, antigonadotropne, kontracepcijske i dekongestantne (antimineralokortik).

Estradiol nadoknađuje količinu estrogena u tijelu žene i ublažava menopauzalne simptome razdoblja perimenopauze, a to su: suha sluznica u genitalijama, vrućica, hiperhidroza i drugi. Posebno je važan učinak estradiola na tijelo za sprečavanje degeneracije kostiju i sprečavanje prijeloma kostiju.

Drospirenon povećava otpuštanje vode i natrija. Kao rezultat toga, sprečava se pojava edema u tijelu, podiže se krvni tlak, pomaže u sprječavanju debljanja, smanjuje se bol u mliječnim žlijezdama, a također se sprječava rast unutarnjeg sloja maternice (endometrija) i minimizira rizik od nastanka raka rektuma u postmenopauzalnom razdoblju. Primjećuje se i mogućnost Angelice da utječe na smanjenje kolesterola u tijelu..

farmakokinetika

Aktivni hormon estradiol, ako se primjenjuje interno (oralno), apsorbira se u kratkom vremenu, a zatim se apsorbira u cijelosti. Tijekom tog procesa, a kada hormon estradiol uđe u jetru, podvrgne se metaboličkom procesu, ulazi u spoj s albuminom, kao i s globulinom, tvoreći vezu s anabolicima. Metabolizacija ove tvari se događa u većoj mjeri u jetri, kao i u bubrezima i različitim dijelovima crijeva, u mišićima, u ciljanim organima i tvori druge manje aktivne aktivne tvari, poput estriola, estrona i drugih. Povećana razina estradiola u krvi može se postići s više doza.

Tvar drospirenon se također brzo apsorbira. 1 sat nakon doze opaža se maksimalna koncentracija tvari u krvnom serumu. Drospirenon tvori vezu s albuminom, ali ne veže se za globulin. Glavni antroli (metaboliti) u krvnom serumu su kiseli oblik hormonske tvari drospirenon i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat. Oba antrola nastaju bez izloženosti citokromima. Dubina drospirenona sadržana u serumu tvori 1,2 - 1,5 ml / min / kg. Dio ove doze može se izlučiti nepromijenjen. Velika većina će se izlučiti putem bubrega i crijeva. Ravnotežno zasićenje nastaje nakon 10 dana uz kontinuirano pravilno davanje lijeka.

kontraindikacije

Primjena Angelice strogo je kontraindicirana u sljedećim okolnostima i uvjetima:

  • bilo koje vrste vaskularne tromboze i tromboembolije bilo kojeg organa, varikozne vene;
  • povišeni trigliceridi u plazmi;
  • teške bolesti i oštećenje jetre;
  • bilo kakve benigne i zloćudne formacije organa ili sumnja na njih;
  • svaka trudnoća i dojenje;
  • ginekološka krvarenja;
  • akutne i kronične bolesti i patologije bubrega, kao i stanja nakon njih;
  • povećana individualna osjetljivost tijela na lijek.

Nuspojave Angelice s menopauzom

Tijekom terapije Angelicom mogu se pojaviti nuspojave. Često nuspojave lijeka uključuju osjetljivost na dojkama, ginekološko krvarenje, bol koja se javlja duž gastrointestinalnog trakta. Najopasnije posljedice uzimanja lijeka su razvoj tromboembolije i raka dojke. Mogu se istaknuti sljedeće nuspojave:

  • oštre promjene emocionalnog stanja;
  • glavobolje različitog intenziteta, do migrene;
  • bol u raznim organima i dijelovima gastrointestinalnog trakta;
  • stvaranje cervikalnih (u grliću maternice) polipa.

U pojedinačnim izoliranim slučajevima tijekom terapije lijekovima primijećeno je sljedeće:

  • neoplazme u jetri;
  • demencija;
  • neoplazme endometrija;
  • porast krvnog tlaka;
  • povećana koncentracija triglicerida u krvi;
  • promjene tolerancije glukoze u tijelu;
  • proliferacija fibroida maternice;
  • opetovano pogoršanje endometrioze;
  • adenom hipofize;
  • hiperpigmentacija kože na licu;
  • opstruktivna žutica, kao i svrbež kože i hipofize (sluznica) povezanih s njom;
  • izgled, kao i pogoršanje stanja kao što su: bronhijalna astma, Liebman-Sachsova bolest (lupus eritematozus), tumori dojke.

Doziranje i primjena

Način na koji će se lijek Angelik koristiti, doze - određuje dežurni liječnik. U pravilu, ako pacijentica nije koristila estrogene, kao i ako je prešla na kontinuiranu uporabu lijeka Angelik nakon uzimanja drugog kombiniranog lijeka, tada se liječenje može započeti bilo koji dan. Žene koje su koristile cikličku hormonsku nadomjesnu terapiju morat će započeti pojedinačni tretman nakon završetka krvarenja s povlačenjem.

Sadržaj jednog paketa Angelica namijenjen je 28-dnevnom unosu lijeka. Potrebno je uzimati 1 tabletu dnevno. Nakon 28-dnevnog liječenja lijekom, sljedeći dan trebate započeti novi paket Angelice. Štoviše, prvu tabletu iz pakiranja treba uzeti isti dan u tjednu kada je prva tableta uzeta iz pakiranja prije njega. Preporučuje se lijek koristiti u isto doba dana dnevno. Ako je pacijent zaboravio uzeti tabletu, tada ga je potrebno piti u skoroj budućnosti. S produljenim preskakanjem lijeka nekoliko dana doći će do vaginalnog krvarenja povlačenja lijeka.

Predozirati

U slučaju pojedinačne predoziranja lijeka, nisu primijećene akutne nuspojave. Povećana doza estradiola i drospirenona uz jednokratnu upotrebu normalno se tolerirala.

Simptomi predoziranja Angelice: iz organa gastrointestinalnog trakta - moguća je mučnina i povraćanje, iz reproduktivnog sustava - vaginalno krvarenje. Nema protuotrova. Simptomatsko liječenje predoziranja Angelice.

Interakcije s drugim lijekovima

Prije propisivanja lijeka, Angelik mora obavijestiti liječnika o tome koje lijekove pacijent uzima. Kada posjetite druge medicinske stručnjake, također je neophodno upozoriti ih na uzimanje lijeka Angelique.

Kada se koriste tijekom dugog razdoblja, određeni lijekovi čije djelovanje može utjecati na proizvodnju jetrenih enzima (takvi su brojni antikonvulzivni i antimikrobni lijekovi). Takva terapijska sredstva mogu utjecati na povećanje razine ženskih spolnih hormona u krvi, smanjujući na taj način njihovu učinkovitost. Neki antikonvulzivi, barbiturati, primidon, karbamazepin i rifampicin, griseofulvin, topiramat, oskarbazepin, felbamat posjeduju ta svojstva..

Prilikom uzimanja određenih vrsta antibiotika, najčešće tetraciklina i penicilina, zabilježeno je smanjenje količine estradiola u tijelu.

U liječenju arterijske hipertenzije kod žena koje koriste Angelic može se primijetiti porast antihipertenzivnog učinka.

Tijekom terapije s Angelicom potrebno je odustati od upotrebe alkohola. To je zbog činjenice da alkohol doprinosi povećanju razine estradiola u krvi..

Angelica s menopauzom: je li sve bez oblaka?

Ginekolog Natalya Petrovna Malysheva rekla je kako koristiti lijek Angelik u menopauzi. Riječ liječniku.

"Propiši Anđelicu za mene u menopauzi"

U jesen neke biljke izgube svoje lišće, a druge ostaju zimzelene. To se događa s ženskim tijelom. Neki blijede dok se drugi i dalje raduju svom odrazu u ogledalu.

Najmiriji period u životu žene je jesen, znanstvenici su je nazvali prijelaznom, odnosno menopauzom. Tijelo se naučilo nositi s poteškoćama, postalo je mudrije, iskusnije. Ali niti jedna žena ne želi u starosti, podnijeti pojavu bora, bolova u zglobovima, nesanice i drugih neprivlačnih zdravstvenih problema u ovoj dobi.

I moderne dame spremne su platiti za "očuvanje mladosti"...

A Big Pharma, s ciljem poboljšanja „ženskog udjela“ i vlastitog blagostanja, razvijaju sve više i više novih formulacija za dugoročnu upotrebu. Hormonska nadomjesna terapija propisana je za 5 godina. Jedan od najprodavanijih lijekova na svijetu - lijekovi za menopauzu.

2005. godine na znanstvenom simpoziju, u kojem je sudjelovalo 250 ginekologa i kardiologa, predstavljen je još jedan lijek za žene u menopauzi.

Ovaj čudotvorni lijek nazvali su lijepim imenom "ANGELIC". Mnoge dame na recepciji kažu: "pišite mi Angelica iz menopauze." Lijek proizvodi poznata tvrtka Schering AG. Prioritet ove tvrtke je zdravlje žena..

Prije nego što pročitate dalje, upoznajte se s napomenama o lijeku. I često je pogledajte u nju. I usredotočit ću se na one točke koje su posebno važne

Službene upute za uporabu

Iz povijesti stvaranja

U povijesnom pogledu, hormonski lijekovi pojavili su se relativno nedavno. Tek u dvadesetom stoljeću počeli su aktivno eksperimentirati s lijekovima koji su koristili hormone jajnika. U početku su razvijeni kontracepcijski proizvodi. 1921. god Austrijski profesor Haberlandt pokazao je u pokusu da ovulaciju može inhibirati davanjem ekstrakta ženskih spolnih žlijezda. Ali da biste dobili čak i malu količinu hormona, morali ste upotrijebiti ogromnu količinu jajnika i nekoliko tona urina.

Ali naučeni ljudi su tvrdoglavi i neumorno su radili na stvaranju hormona u laboratoriju. Prvi seksualni hormon koji je stvoren bio je progesteron. Sintetizirali su ga znanstvenici Russell i Marker 1942. godine u SAD-u. A dvije godine kasnije, farmaceutska tvrtka Syntex započela je s proizvodnjom ove tvari. Jedna je tableta tih dana sadržavala toliku količinu hormona da bi se žensko tijelo moglo razviti tijekom cijele godine. 1960. prvi put su bili dopušteni kombinirani hormonalni lijekovi. Od ovog trenutka tablete za kontrolu rađanja.

Kasnije 80-ih došlo je do porasta upotrebe progesterona za očuvanje trudnoće. A kasnije se ispostavilo da je umjetni progesteron daleko od bezopasnog. Dječaci su rođeni s čitavom gomilom suptilnih anomalija. Naknadna muška neplodnost je uključivala.

Ali vratimo se menopauzi

Kako bi se spriječili i liječili menstrualni poremećaji, krvarenje iz maternice, upalni procesi ženskog genitalnog područja, kasnije su se počeli primjenjivati ​​hormonalni lijekovi s progesteronom.

Među hormonskim obiljem u zoru 2000-ih pojavio se novi lijek za menopauzu, koji uključuje progesteron - lijek "Angeliq"

Unatoč nuspojavama, hormonska nadomjesna terapija (HRT) ostaje popularan lijek za:

  • ublažavanje simptoma menopauze;
  • prevencija kardiovaskularnih bolesti kod relativno mladih žena koje započinju liječenje ubrzo nakon menopauze. (Ova je preporuka vrlo kontroverzna).

Velika istraživanja pokazuju da mnoge dame s simptomima menopauze odbijaju hormonsku nadomjesnu terapiju zbog straha od debljanja.

Kontinuirani HRT u kombinaciji s Angelique, tvrde proizvođači, učinkovit je za ublažavanje simptoma menopauze i sprečavanje postmenopauzalne osteoporoze.

Sastav Angelica

1 tableta sadrži 17-beta-estradiol (E (2)) 1 mg plus drospirenon (DRSP) 2 mg DRSP je jedinstveni sintetski progestogen s farmakološkim profilom sličnim onome prirodnog progesterona. Osim toga, ima svojstva antialdosterona. Ostali sintetski progestogeni ne pokazuju tu aktivnost.

DRSP je jedinstveni sintetski progestogen s farmakološkim svojstvima prirodnog progesterona, uključujući aktivnost antialdosterona. Djelovanje protiv antidosterona - svojstvo koje drugi sintetički progestogeni ne pokazuju.

Aldosteron potiče zadržavanje tekućine u tijelu. A DRSP može smanjiti zadržavanje natrija i vode, što se događa pod utjecajem estrogena kod žena u postmenopauzi. Uz hormonsku nadomjesnu terapiju, zadržavanje vode i debljanje su uobičajeni. U ovom lijeku komponenta DRSP, putem sustava renin-angiotenzin-aldosteron, regulira ravnotežu natrija i vode. Jednostavnim jezikom, Angelique ima diuretski učinak..

farmakokinetika

Kada uzimate Angelic tablete:

  • Apsorpcija estrogenske komponente - estradiola u crijevima događa se brzo i ne ovisi o unosu hrane.
  • Promjena koncentracije estradiola u krvnoj plazmi uočena je unutar 24 sata. Metabolički proces također brzo ide s stvaranjem estrona i estriola. Zauzvrat, metaboliti se izlučuju urinom i izmetom nakon 24 sata..
  • Drospirenon se također brzo metabolizira, ali tek nakon dan i pol napušta tijelo. Po farmakološkoj vrijednosti, Progestin - drospirenon je analog prirodnog progesterona. A estradiol je analog prirodnog 17 β estradiola. U razdoblju hormonskog nedostatka iz različitih razloga koji dovode do iscrpljenosti jajnika, "Angelik" nadoknađuje nedostatak ženskih spolnih hormona.

Proizvođači izjavljuju

U kliničkim studijama pokazano je da Angelique:

  • normalizira psihoemocionalno stanje;
  • smanjuje ispiranje, znojenje i razdražljivost. Učinci na vazomotorne simptome (npr. Vrućica, noćno znojenje) i atrofiju vulve i vagine obično su primijećeni unutar četiri tjedna nakon liječenja;
  • uklanja bolove u zglobovima, glavobolje;
  • suhoća i svrbež u vagini, nelagoda tijekom intimnosti. Prema rezultatima kliničkih ispitivanja na 1759 žena, proizvođači izjavljuju da je lijek siguran i učinkovit u zaštiti endometrija i da ne može izazvati rak maternice;
  • zbog nedostatka estrogena tijekom menopauze, djelujući na koštane stanice - osteoklasti, sprječava pojavu osteoporoze.
  • A lijek također snižava razinu glukoze u krvi i inzulina..
  • Posjedujući antiandrogeni učinak, "Angelik" sprečava gubitak kose, bore i akne.
  • Drospirenon sprečava pojavu edema u tijelu, jer ima diuretski učinak.
  • A onoga čega se žene najviše boje, "Angelik" ne uzrokuje bol u mliječnim žlijezdama i povećanje tjelesne težine.
  • Štoviše, uzimanjem ovog lijeka, količina lipida se normalizira, razina kolesterola u krvnoj plazmi smanjuje se.

U jednom jednogodišnjem, randomiziranom, kontroliranom ispitivanju velikih razmjera, 2 mg značajno je smanjilo srednju tjelesnu težinu. U prosjeku su žene izgubile 1,2 kg od osnovne vrijednosti.

Upozorenja!

Ukratko, ako čitate brošure - ne lijek, već čudo! Ali postoji upozorenje da je započinjanje kontinuiranog kombiniranog HRT-a za ublažavanje simptoma menopauze terapija nepoželjna prije 12 mjeseci nakon zadnje menstruacije.

Logično je pitanje koja je ljepota lijeka, ako nije propisano premještanje menopauze, ali kada je menopauza već stigla?

Također, proizvođači navode da je lijek namijenjen prevenciji postmenopauzalne osteoporoze, ako su drugi preventivni lijekovi kontraindicirani.

Ali napraviti prevenciju osteoporoze hormonima nije preteška artiljerija?

kontraindikacije

Uputa pokazuje da je bilo koja od sljedećih bolesti kontraindikacija za uporabu lijeka "Angelik".

  • Odmah trebate prestati koristiti ovaj lijek za bilo kakve manifestacije komplikacija:
  • Ako postoji rizik ili dijagnoza bilo kakve prekancerozne bolesti
  • karcinom dojke
  • ako je tijekom upotrebe ili prije došlo do pražnjenja krvi iz vagine
  • ako su poznati hepatitis, hepatoza, ciroza jetre, a posebno tumora jetre, sada ili u prošlosti.
  • Bilo koja bolest bubrega koja je trenutno ili u povijesti, ili akutno zatajenje bubrega
  • Tromboza, tromboembolija vena i arterija, pojačano zgrušavanje krvi (gusta krv)

Posebno se želim usredotočiti na rizik od razvoja tromboze. Iz fizioloških razloga, tromboza se javlja najčešće tijekom rane menopauze. Svi HRT lijekovi povećavaju rizik od tromboze, ali Angelik ga povećava mnogo više, budući da ima diuretski učinak i time izaziva zgrušavanje krvi. Posebno je opasno koristiti takav lijek u ljetnim mjesecima.

  • nasljedna predispozicija za kardiovaskularne bolesti i anginu pektoris
  • hiperplazija endometrija.

Za bilo koje bolesti jetre, bubrega, krvnih žila uzimanje lijeka "Angelik" preporučuje se s oprezom.

  • netolerancija na laktozu (sastav tableta uključuje laktozu, kao pomoćnik)

Meni se, kao liječniku, čini kontradiktorna tvrdnja proizvođača da je lijek tako dobar za prevenciju kardiovaskularnih bolesti i istodobna izjava da je rizik od kardiovaskularnih bolesti kontraindikacija za uzimanje Angelice

Je li sve bez oblaka?

Prvu ekstazu zamijenila je spoznaja da nije sve tako sigurno kako se tvrdi.

Evo što Emma Hitt kaže o sastanku FDA (američki Odbor za kontrolu droga)

9. prosinca 2011., Savjetodavna skupina američke agencije za hranu i lijekove (FDA) procijenila je rizik od venske tromboembolije (VTE) povezane s oralnim proizvodima koji sadrže drospirenon i izglasala 15 za, a 11 protiv da su prednosti trenutno vrijeme nadmašuje rizike.

Ali već na drugom glasanju, ista je grupa preporučila (21 naspram 5) promijeniti napomenu lijeka. Komisija je smatrala da bi proizvođači trebali bolje osvijetliti rizik od venske tromboembolije..

Prema FDA, žene koje uzimaju hormonske lijekove koji sadrže drospirenon imaju oko 50% veći rizik od VTE, o čemu izvještava medicinska zajednica u Medscape Medical News.

Elaine Morrato, dr. Med., Docentica pedijatrije na Sveučilištu Colorado u Denveru, rekla je: "Iako su sigurnosni rezultati oprečni i alarmantni, izgleda da je... apsolutna učestalost [venske tromboze] još uvijek vrlo rijetka, a ne veća nego s drugim sličnim lijekovima ".

Slično tome, Robert Dick, dr. Med., Profesor akušerije i ginekologije na Sveučilištu zdravlja u Oklahomi, koji je također glasao "za lijek", rekao je da je "očigledno da je to korisno".

Među onima koji su se izjasnili protiv droga bio je i dr. Med. Peter Caboli, docent interne medicine na Državnom sveučilištu Iowa u državi Carver, Iowa. Rekao je da ovaj lijek neće preporučiti svojim pacijentima..

Ostali koji su glasali nisu također naznačili da postoji mnogo sigurnijih alternativa..

U drugom glasanju, odbornici razmatrali vjeruju li da trenutne oznake drospirenona doista odražavaju profil rizika / koristi za ove proizvode? ".

5 glasača je odgovorilo da, a 21 je glasovalo ne.

Skupina je također raspravljala o tome postoji li do sada dovoljno epidemioloških podataka za ispravnu procjenu rizika..

„Sve učinjene studije imaju značajne slabosti“, rekla je vršiteljica dužnosti tajnika, dr. Sc. Julia Johnson, profesorica i voditeljica Odjela za opstetriju i ginekologiju na Medicinskom fakultetu Sveučilišta u Massachusettsu u Worcesteru.

"Odbor vjeruje da je potrebno novo istraživanje za nastavak proučavanja podataka FDA" i razmotriti dodatne pokazatelje poput indeksa tjelesne mase, pušenja i sindroma policističnih jajnika, rekla je.

Dakle, američki znanstveni izvori okarakterizirali su lijekove drospirenonom kao nesigurnim

Značajke aplikacije

Svake godine trebate pregledati i pregledati liječnika. Izmjerite krvni tlak, kontrolirajte koagulaciju krvi, napravite biokemijski test krvi za pretragu jetre i bubrega.

Ako osjetite nelagodu ili bilo koji dodatni simptom, hitno trebate posjetiti liječnika.

Samo-primjena lijeka "Angelik" je kontraindicirana.

Predoziranje drogom

Angelik nema određenu toksičnost, ali ovaj lijek može izazvati mučninu i povraćanje. Kad se ti simptomi pojave, morate ih prestati uzimati. U slučaju povlačenja krvarenja, simptomatsko liječenje.

Nuspojave

Uočene su neželjene reakcije na uporabu lijeka "Angelik" kao što su:

  • Bol u mliječnim žlijezdama i bradavicama
  • vaginalno krvarenje
  • bol u trbuhu
  • tromboza, i venska i arterijska
  • glavobolje, posebno migrene
  • mentalni poremećaji, povećana depresija
  • karcinom dojke.
  • oštećenje bubrega
  • fibromijalgija i bolovi u zglobovima

Komplicirane udaljenosti uključuju:

  • maligne neoplazme u bilo kojem organu
  • kolelitijaza
  • oštećenje pamćenja, demencija
  • karcinom endometrija (unatoč sigurnosnim izjavama za endometrij)
  • hipertonična bolest
  • Funkcionalni poremećaji jetre
  • Razina triglicerida u krvi
  • Prolaktinoma (adenom hipofize)
  • rast fibroida maternice

Želim privući pažnju da su nuspojave vrlo ozbiljne! Da možete preživjeti plimu i bez lijekova, ali živjeti ostatak godina s demencijom ili dobiti rak - nije li preskupa cijena lijeka za menopauzu?

Interakcija lijekova

Prije upotrebe lijeka "Angelik, morate upozoriti svog liječnika na uporabu drugih lijekova, na primjer - hipotenzivnih tableta za spavanje. U bilo kojoj sumnji žena treba savjetovati liječnika.

Nemoguće je kombinirati "Angelik" s lijekovima protiv bolova, antibioticima, alkoholom i lijekovima za smirenje.

Primjena hormonskih lijekova može utjecati na točnost laboratorijskih ispitivanja. Biokemijski rezultati (testovi jetre i bubrega), hormonalna razina štitnjače, nadbubrežne žlijezde će biti narušeni.

Recenzije pacijenata

Claudia, 50 godina

Uzimam lijek 6 mjeseci. Prva dva mjeseca mazali su se krvlju. Liječnik mi je savjetovao da pričekam. Čekao. Sve se oporavilo. Dok ja i dalje pijem. Malo skupo, ali izdrži.

Nina, 54 godine

Što da kažem? Dojka povećana, poput dojilje. Povremeno boli, ali zglobovi ne boli. Nije bilo puno pomlađivanja, ali ne idem na toalet svakih sat vremena. Svidi. Pokušat ću ostati s Angelique još godinu dana.

Svetlana, 52 godine

Počeo sam je uzimati, umalo sam poludio. Glavobolje su mučile, stalno bolesne. Jedva sam dovršio pakiranje. Hormonska terapija mi ne odgovara.

Lidija, 51

Pa tako s pamćenjem nije dovoljno, a sad je također potrebno na vrijeme piti tablete. Ljepota zahtijeva žrtvu. Želim izgledati mlađe. Angelique pijem otprilike godinu dana. Dijelim svoje dojmove. Ne ustajem noću - to već napreduje. Plima je smanjila. Žao svima.

Pregledi liječnika

Doktor A. Chirkova: Koliko liječnika, toliko mišljenja. Jedno nije jasno - zašto piti lijek godinu dana nakon završetka menstrualnog ciklusa? Odnosno, svi simptomi menopauze već su iza, plime već postaju ne tako bolne, tlak se postupno vraća u normalu, spavanje se vraća. Što se tiče starenja kože, također je sporno. Starenje tijela je genetski uklopljeno. Povećanje kilograma u menopauzi je više zbog činjenice da uz hormonalnu insuficijenciju uslijed izumiranja jajnika, potkožno masno tkivo koje stvara estrogen preuzima funkciju.

Ako pažljivo promatrate veličanstvene žene u menopauzi i mršave, onda je koža bujna, uvijek u boljem stanju od vitkih žena nakon pedesete godine..

Što se tiče komplikacija, njih je više nego koristi lijeka "Angelique". A broj indikacija za uporabu, topi se u usporedbi s brojem kontraindikacija.

Osim toga, možete ga piti ne više od tri godine. Recenzije liječnika koji pišu da ovaj lijek piju više od 10 godina očito su netočni.

Rasprava liječnika u internatu

Terapeutkinja Natalia V.:

Reanimacijski pregled

Analozi lijeka "Angelik"

Ovaj lijek nema analoga u Rusiji. Postoje slični lijekovi, ali umjesto drospirenona uključuju dienogest.

Uvezeni analozi: Vidora, Vidora Micro (Španjolska, Nizozemska), Dailla, Dimia, Midiana (Mađarska), Yarina Plus, Jess (Njemačka), Model Pro, Model Trend "(Izrael).

Politika određivanja cijena ovisi o državi proizvođača.

  • Cijena se kreće od 600 rubalja do 1200 rubalja.

Autor: akušer-ginekolog Malysheva N. P.

Urednici zahvaljuju svim liječnicima, a posebno Nataliji Petrovni, ginekologu, na mišljenju o lijeku Angelik.

Angelique ® (Angeliq ®)

Djelatna tvar:

Sadržaj

Farmakološka skupina

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

3D slike

Struktura

Filmsko obložene tablete1 kartica.
aktivna tvar:
drospirenon2 mg
estradiol hemihidrat1 mg
(u smislu estradiola)
pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 48,2 mg; kukuruzni škrob - 14,4 mg; preželatinizirani kukuruzni škrob - 9,6 mg; povidon K25 - 4 mg; magnezijev stearat - 0,8 mg; hipromeloza - 1,0112 mg; makrogol 6000 - 0,2024 mg; talk - 0,2024 mg, titanov dioksid - 0,5438 mg; željezov oksid crveni oksid - 0,0402 mg

Opis oblika doziranja

Okrugle, bikonveksne, sivkasto-ružičaste tablete, obložene školjkom utisnutom s "DL" u pravilnom šesterokutu s jedne strane.

farmakološki učinak

farmakodinamiku

Preparat Angelique ® sadrži 17β-estradiol, kemijski i biološki identičan endogenom ljudskom estradiolu i sintetički progestogen drospirenon.

17β-estradiol pruža zamjenu estrogena u ženskom tijelu za vrijeme i nakon menopauze. Dodatak drospirenona osigurava kontrolu nad krvarenjem i sprečava razvoj hiperplazije izazvane estrogenom.

Aktivnost gena. Drospirenon ima slične farmakodinamičke učinke kao prirodni progesteron.

Aktivnost gena. Drospirenon je moćan progestogen sa središnjim inhibicijskim učinkom na osi hipotalamusa i hipofize-jajnika. U žena reproduktivne dobi drospirenon ima kontracepcijski učinak. Uvođenjem drospirenona u obliku jednog lijeka potiskuje se ovulacija. Prag doze drospirenona za suzbijanje ovulacije je 2 mg / dan. Potpuna transformacija prethodno izloženih endogenih estrogena događa se nakon doze 4–6 mg / dan tijekom 10 dana (40–60 mg po ciklusu).

Kontinuirani HRT s Angelique ® izbjegava redovito krvarenje u povlačenju koje se javlja s cikličkim ili faznim HRT-om. Tijekom prvih mjeseci liječenja, krvarenja i pjege su prilično česte, ali s vremenom se njihova učestalost smanjuje. Tijekom uzimanja Angelik ®, postotak amenoreje brzo se povećava na 81% već u 6. ciklusu, zatim do 86% - u 12. ciklusu i do 91% - u 24. ciklusu.

Kombinacija aktivnih sastojaka pripravka Angelique ® učinkovito sprječava razvoj hiperplazije endometrija uzrokovane estrogenom. Nakon 12 mjeseci terapije Angelicom, 71–77% žena imalo je atrofiju endometrija.

Antimineralokortikoidno djelovanje. Drospirenon ima sposobnost nadmetanja antagonizma s aldosteronom. Antihipertenzivni učinak najizraženiji je kod žena s povišenim krvnim tlakom s povećanjem doza drospirenona. Nakon 8 tjedana terapije Angelicom ®, u bolesnika s visokim krvnim tlakom, vrijednosti SBP / DBP značajno su se smanjile (smanjenje za 12 i 9 mm Hg u usporedbi s početnom vrijednosti, u usporedbi s placebom za 3/4 mm Hg; pri procjeni 24-satnog ambulantnog pokazatelja BP primijećeno je smanjenje za 5/3 mm Hg u usporedbi s početnom vrijednosti; smanjenje za 3/2 mm Hg u usporedbi s placebom). Učinak lijeka postaje vidljiv nakon 2 tjedna, dok je maksimalan učinak postignut u roku od 6 tjedana nakon početka terapije.

Prosječne vrijednosti promjena u CAD / DBP u usporedbi s početnim vrijednostima

pokazatelji1 mg estradiola / 2 mg drospirenona tijekom 8 tjedanaobičan24-satni ambulantni krvni tlak (APAD)Promjena u odnosu na početnu liniju, mm Hg.−12 / −9−5 / −3Promatrana kontrakcija prilagođena placebo efektu, mm. Hg.−3 / −4−3 / −2

Ne odgovaraju se odgovarajuće promjene krvnog tlaka kod žena s normalnim krvnim tlakom. Tijekom provođenja kliničkih ispitivanja lijeka koji je sadržavao kombinaciju estradiola i drospirenona, prosječna tjelesna težina pacijenata smanjena je za 1,1–1,2 kg tijekom 12 mjeseci liječenja, dok su pacijenti koji su primali monoterapiju estradiolom imali porast tjelesne težine od 0,5 kg.

Žene koje su u sklopu kliničke studije primale drospirenon pored estradiola manje su vjerojatno da će osjetiti periferni edem od žena koje uzimaju samo estradiol.

U bolesnika s anginom pektoris, nakon 6 tjedana terapije Angelik ® (koja sadrži 1 mg estradiola i 2 mg drospirenona), prilagođavanje koronarne rezerve protoka krvi kao odgovor na stres poboljšava se (relativna promjena + 14% u usporedbi s -15% u skupini s placebom).

Antiandrogeno djelovanje. Poput prirodnog progesterona, i drospirenon ima antiandrogena svojstva.

Učinak na metabolizam ugljikohidrata. Drospirenon nema ni glukokortikoidnu ni antiglukokortikoidnu aktivnost i ne utječe na glukoznu toleranciju i inzulinsku rezistenciju. Pri uporabi lijeka Angelik ® tolerancija na glukozu nije narušena.

Izumiranje funkcije jajnika, praćeno smanjenjem proizvodnje estrogena i progestogena u tijelu, određuje klimakterijski sindrom, karakteriziran vazomotornim i organskim simptomima. Za otklanjanje ovih kršenja propisan je HRT.

Od svih prirodnih estrogena, estradiol je najaktivniji i ima najveći afinitet (čvrstoću vezanja) za estrogene receptore. Ciljni organi za estrogene uključuju, ali nisu ograničeni na, maternicu, hipotalamus, hipofizu, vaginu, mliječne žlijezde, kosti (naime, stanice osteoklasta).

Ostali učinci estrogena uključuju smanjenje koncentracije inzulina i glukoze u krvi, lokalne vazoaktivne učinke posredovane receptorima i učinke neovisne o receptorima na vaskularne stanice glatkih mišića. Identificirani su receptori za estrogen u srcu i koronarnim arterijama.

Oralna primjena prirodnih estrogena ima prednosti u slučajevima hiperholesterolemije zbog povoljnijeg učinka na metabolizam lipida u jetri.

Nakon jedne godine terapije lijekom koji sadrži estradiol i drospirenon, prosječne promjene koncentracije HDL-C nisu bile značajne. Prilikom uzimanja lijeka koji sadrži, osim estradiola, 2 mg drospirenona, koncentracija HDL-C smanjena je za 1,6%, a koncentracija LDL-C u plazmi smanjena je prosječno za 14% u usporedbi sa smanjenjem od 9% monoterapije nakon 1 godine estradiol.

Kombinirani lijekovi s drospirenonom vjerojatno će smanjiti porast koncentracije TG zbog monoterapije s 1 mg estradiola. Nakon jedne godine liječenja, 1 mg estradiola u koncentraciji TG u bolesnika u prosjeku je premašilo početnu razinu za otprilike 18% u usporedbi s prosječnim porastom od 5% kada se koristi kombinacija s 2 mg drospirenona.

Terapija Angelicom 2 godine dovela je do povećanja BMD-a za otprilike 3-5%, dok se tijekom uzimanja placeba BMD smanjio za oko 0,5%. Pronađena je značajna statistička razlika između vrijednosti BMD-a u zdjeličnim kostima kod bolesnika iz skupina aktivnih liječenja (s osteopenijom i bez osteopenije), u usporedbi s placebom. Došlo je i do povećanja BMD u cijelom tijelu i u lumbalnoj kralježnici kod pacijenata iz skupine aktivnih liječenja.

Produljeno HRT smanjuje rizik od prijeloma perifernih kostiju kod žena u postmenopauzi bez osteoporoze.

HRT također pozitivno utječe na sadržaj kolagena u koži, gustoću kože i može odgoditi nastanak bora.

Monoterapija estrogenom djeluje ovisno o dozi na mitozu i proliferaciju endometrija te na taj način povećava učestalost hiperplazije endometrija. Kako bi se izbjegao razvoj hiperplazije endometrija, nužna je kombinacija estrogena s bilo kojim progestogenom.

Lijek Angelique ® pozitivno utječe na zdravstveno stanje i kvalitetu života. Prema ženskom zdravstvenom upitniku, korisni učinci preparata Angelique ® značajno su premašili učinak u usporedbi s monoterapijom estradiolom (apsolutni pokazatelj). Ova visoka stopa uglavnom je posljedica poboljšanih somatskih simptoma, smanjene anksioznosti / strahova i kognitivnih oštećenja..

Promatrane studije i studija konjugiranih konjskih estrogena (CCE) zajedno s medroksiprogesteronskim acetatom (MPA), koje je provela WHI (Women’s Health Initiative - Inicijativa za žensko zdravlje), ukazuju na smanjenje učestalosti raka debelog crijeva kod žena u menopauzi koje uzimaju HRT. U WHI studiji monoterapije estrogena s CCE-om nije bilo smanjenja ovog rizika. Nije poznato da li se dobiveni podaci odnose i na druge lijekove za HRT..

farmakokinetika

Apsorpcija. Nakon oralne primjene, drospirenon se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira. Kao što je naznačeno u donjoj tablici, Cmaksimum tvari u krvnu plazmu postižu se otprilike jedan sat nakon jednokratnog i ponovljenog davanja lijeka Angelik ®. Farmakokinetičke karakteristike drospirenona ovise o primljenoj dozi u rasponu od 0,25–4 mg. Bioraspoloživost je 76–85% i ne ovisi o unosu hrane (u usporedbi s unosom na prazan želudac).

Farmakokinetički parametar1 mg estradiola / 2 mg drospirenona
Cmaksimum, jednostruka doza (OD), ng / ml21,9
Cmaksimum, ravnotežno stanje (MS), ng / ml35,9
AUC0-24 OD, ng / ml161
AUC0-24 MS, ng / ml408

Distribucija. Nakon oralne primjene, koncentracija drospirenona u krvnoj plazmi smanjuje se tijekom dvije faze s prosječnom konačnom T1/2 u trajanju od oko 35–39 sati. Drospirenon se veže na albumin u serumu, ne veže se za SHBG i globulin koji veže kortikoide (HSC). U obliku slobodnog hormona u krvnoj plazmi prisutan je samo 3-5% ukupne koncentracije drospirenona. Prividni Vd drospirenon je 3,7–4,2 l / kg.

Metabolizam. Nakon oralne primjene, drospirenon se značajno metabolizira. Glavni metaboliti u plazmi su kiseli oblik drospirenona, dobiven otvaranjem laktonskog prstena, kao i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat, koji nastaje u procesu redukcije i sulfacije. Drospirenon je osjetljiv na oksidativni metabolizam u prisutnosti izoenzima CYP3A4.

Eliminacija. Ukupni klirens drospirenona iz seruma iznosi 1,2–1,5 ml / min / kg. Samo se vrlo male količine drospirenona izlučuju nepromijenjene. Metaboliti drospirenona izlučuju se putem bubrega i crijeva u omjeru 1,4: 1,2. T1/2 metabolita putem bubrega i kroz crijeva je oko 40 sati.

Css. Maksimalni Css drospirenon u krvnoj plazmi postignut tijekom opetovane svakodnevne uporabe lijeka Angelik®, prikazani su u gornjoj tablici 2. Css postignuto nakon otprilike 10 dana svakodnevne uporabe lijeka Angelik ®. Zbog dugog T1/2 drospirenon Css 2-3 puta veća koncentracija nakon pojedinačne doze.

Apsorpcija. Nakon oralne primjene, brzo se i potpuno apsorbira. Tijekom apsorpcije i prvog prolaska kroz jetru, estradiol se uglavnom metabolizira, što smanjuje apsolutnu bioraspoloživost estrogena nakon oralne primjene na približno 5% primljene doze. Cmaksimum (oko 16 ili 22 pg / ml) postignuto je 2-8 sati nakon pojedinačne oralne primjene 0,5 ili 1 mg estradiola, respektivno. Jedenje ne utječe na bioraspoloživost estradiola (u usporedbi s praznim želucem).

Distribucija. Prilikom gutanja Angelico ® uočava se postupna promjena koncentracije estradiola u krvnoj plazmi u roku od 24 sata.Zbog cirkulacije estrogenskih sulfata i glukuronida u širokom rasponu s jedne strane i crijevno-jetrene recirkulacije s druge, T1/2 estradiol je složen parametar koji ovisi o svim tim procesima i traje 13–20 sati nakon gutanja. Estradiol se specifično veže za albumin, a posebno za SHBG. Slobodni udio estradiola u serumu iznosi otprilike 1–2%, a udio tvari povezane sa SHBG je u rasponu od 40–45%. Nakon gutanja, estradiol inducira stvaranje SHBG, što utječe na raspodjelu proteina u serumu, uzrokujući porast frakcije povezane sa SHBG i smanjenje frakcije vezanog za albumin i nevezane frakcije, što ukazuje na nelinearnu farmakokinetiku estradiola nakon uzimanja Angelik®. Čini se da Vd estradiol nakon jedne iv injekcije iznosi oko 1 l / kg.

Metabolizam. Estradiol se brzo metabolizira, a osim estrona i estrone sulfata nastaje veliki broj drugih metabolita i konjugata. Estron i estriol poznati su kao farmakološki aktivni metaboliti estradiola. U značajnim koncentracijama u plazmi određivan je samo estron. Sadržaj estrona u plazmi je otprilike 6 puta veći od koncentracije estradiola. Koncentracije konjugata estrona u plazmi približno su 26 puta veće od odgovarajućih koncentracija slobodnog estrona.

Eliminacija. Klirens estradiola iz seruma je oko 30 ml / min / kg. Metaboliti estradiola izlučuju se putem bubrega i crijeva s T1/2, otprilike 24 sata.

Css. Uz svakodnevnu oralnu primjenu lijeka Angelique ® Css estradiol se postiže nakon 5 dana. Koncentracija estradiola u plazmi povećava se oko 2 puta. U intervalu doziranja od 24 sata prosječna Css plazma estradiol kreće se od 20–43 pg / ml nakon uzimanja lijeka koji sadrži 1 mg estradiola.

Poremećena funkcija jetre. Farmakokinetika pojedinačne oralne primjene 3 mg drospirenona u kombinaciji s 1 mg estradiola procjenjivana je u 10 bolesnica s umjerenim oštećenjem jetre (klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji) i u 10 zdravih sudionika odabranih prema dobi, tjelesnoj težini i povijesti pušenja. Srednja vrijednost koncentracije plazme i vremena za drospirenon bila je usporediva između obje skupine žena u fazi apsorpcije / raspodjele sa sličnim Cmaksimum i Tmaksimum, što nam omogućuje da zaključimo da oslabljena funkcija jetre ne utječe na stupanj apsorpcije. Prosječni T1/2 u posljednjoj fazi bila je oko 1,8 puta duža, a sistemska izloženost povećana je 2 puta, što odgovara oko 50% smanjenja prividnog oralnog klirensa (Cl / f) kod dobrovoljaca s umjerenom ozbiljnošću oštećene funkcije jetre u usporedbi s sudionicima s normalnom funkcijom jetra. Primijećeno smanjenje očistka drospirenona kod dobrovoljaca s umjerenim oštećenjem funkcije jetre u usporedbi s volonterima s normalnom funkcijom jetre nije uzrokovalo značajnu razliku u koncentraciji kalija u plazmi između dviju skupina dobrovoljaca. Čak i kod dijabetes melitusa i istodobne terapije spironolaktonom (dva čimbenika koja određuju sklonost pacijenata za razvoj hiperkalemije), nije uočeno povećanje koncentracije kalija u serumu iznad gornje granice prihvatljivih vrijednosti. Na temelju toga može se zaključiti da drospirenon dobro podnosi bolesnici s blagim i umjerenim oštećenjem jetre (klasifikacija Child-Pugh klase B).

Zatajenje bubrega. Učinak bubrežnog zatajenja na farmakokinetiku drospirenona (3 mg dnevno tijekom 14 dana) procijenjen je u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. Po postizanju Css Koncentracije drospirenona u plazmi u skupini bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (kreatinin Cl - 50–80 ml / min) bile su usporedive s onima u skupini bolesnika s normalnom funkcijom bubrega (kreatinin Cl -> 80 ml / min). Koncentracije drospirenona u plazmi bile su u prosjeku 37% veće u skupini sudionika s umjerenom težinom oslabljene funkcije bubrega (Cl kreatinin - 30-50 ml / min) u usporedbi s sudionicima s normalnom funkcijom bubrega. Rezultati analize linearne regresije AUC-a0-24 drospirenon u odnosu na Cl kreatinin pokazao je porast od 3,5% naspram smanjenja Cl kreatinina za 10 ml / min. Neznatno povećanje se ne smatra klinički značajnim..

Etnička pripadnost. Učinak faktora etničke pripadnosti na farmakokinetiku drospirenona (1-6 mg) i etiniil estradiola (0,02 mg) procijenjen je kod mladih i zdravih pacijenata iz Europe i Japana nakon jednokratne i višestruke svakodnevne oralne primjene. Na temelju rezultata evaluacije zaključeno je da etničke razlike među ženama u Europi i Japanu nemaju klinički značajan utjecaj na farmakokinetiku drospirenona i etinil estradiola.

Indikacije Angelik ®

hormonska nadomjesna terapija za poremećaje uzrokovane nedostatkom estrogena kod žena u postmenopauzi s netaknutom maternicom, ne ranije od 12 mjeseci nakon zadnje menstruacije;

prevencija osteoporoze kod žena u postmenopauzi s visokim rizikom od prijeloma, s netolerancijom ili kontraindikacijama za uporabu drugih lijekova za prevenciju osteoporoze.

kontraindikacije

Uzimanje Angelika ® kontraindicirano je u slučaju bilo kojeg od sljedećih stanja / bolesti. Ako se tijekom uzimanja lijeka Angelik ® pojavi bilo koje od ovih stanja, tada biste trebali odmah prestati koristiti lijek.

preosjetljivost na komponente lijeka Angelik ®;

vaginalno krvarenje neodređene etiologije;

potvrđena ili sumnja na dijagnozu karcinoma dojke ili povijest raka dojke;

potvrđena ili sumnja na dijagnozu prekancerozne bolesti ovisne o hormonu ili malignog tumora ovisnog o hormonu;

trenutno ili povijesti tumora jetre (benigni ili zloćudni);

teške bolesti jetre;

teška bolest bubrega trenutno ili u povijesti ili akutno zatajenje bubrega;

akutna arterijska tromboza ili tromboembolija, uključujući što dovodi do infarkta miokarda, moždanog udara;

tromboza dubokih vena u akutnom stadiju, venska tromboembolija (uključujući plućnu emboliju) trenutno ili u anamnezi;

prisutnost visokog rizika od venske i arterijske tromboze;

utvrđena je nasljedna ili stečena predispozicija za arterijsku ili vensku trombozu, uključujući otpornost na aktivirani protein C, manjak antitrombina III, manjak proteina C, deficit proteina S, hiperhomocisteinemiju, antifosfolipidna antitijela (antitijela na kardiolipin, lupus antikoagulant); stanja koja su prethodila trombozi (prolazni ishemijski napadi, angina pektoris);

neliječena hiperplazija endometrija;

kongenitalni nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze i galaktoze;

razdoblje dojenja;

djeca i adolescenti mlađi od 18 godina.

Mjere opreza: arterijska hipertenzija; urođena hiperbilirubinemija (sindromi Gilberta, Dubina-Johnsona i Rotora); kolestatska žutica ili kolestatski svrbež tijekom prethodne trudnoće; endometrioza; fibroidi maternice; otoskleroza; dijabetes melitus (vidjeti "Posebne upute").

Mora se uzeti u obzir da se estrogeni sami ili u kombinaciji s progestogenima trebaju oprezno koristiti kod sljedećih bolesti i stanja: prisutnost rizičnih čimbenika za trombozu ili tromboemboliju i tumore ovisne o estrogenu u obiteljskoj anamnezi (rođaci prvog reda s tromboemboličkim komplikacijama u mladoj dobi ili karcinom dojke), povijest hiperplazije endometrija, pušenje, hiperkolesterolemija, pretilost, sistemski eritematozni lupus, demencija, žučna bolest, renalna vaskularna tromboza, umjerena hipertrigliceridemija, edemi u kroničnom zatajenju srca, teška hipokalcemija, bronhijalna epilepsija, endometrioza, endometrioza, hemangiomi jetre, hiperkalemija, uvjeti koji predisponiraju razvoj hiperkalemije, uzimanje lijekova koji uzrokuju hiperkalemiju - kalijevi diuretici, kalijski pripravci, ACE inhibitori, ARA II i heparin.

Trudnoća i dojenje

HRT je kontraindiciran tijekom trudnoće ili tijekom dojenja. Ako se tijekom uzimanja Angelik ® otkriva trudnoća, lijek treba odmah povući.

Mala količina spolnih hormona može se izlučiti u majčino mlijeko..

Nuspojave

Najčešće, kada se koristi lijek Angelik ®, uočene su takve neželjene reakcije lijeka (bolna bolest mliječnih žlijezda), krvarenje iz genitalnog trakta, gastrointestinalni bolovi i bol u trbuhu. Te se reakcije razvijaju u ≥6% žena koje uzimaju Angelik ®.

Nepravilna krvarenja obično nestaju s produljenom terapijom. Učestalost krvarenja smanjuje se s povećanjem trajanja liječenja.

Ozbiljne nuspojave uključuju arterijske i venske tromboembolijske komplikacije i rak dojke.

NLR opisani u kliničkim ispitivanjima lijeka Angelik ® prikazani su u nastavku kako bi se smanjila ozbiljnost. Za utvrđivanje učestalosti koriste se sljedeći pojmovi: vrlo često (≥1 / 10); često (od ≥1 / 100 do gastrointestinalnog trakta: često - epigastrična bol i bol u trbuhu, natečenost, mučnina; rijetko - suha usta, poremećaji ukusa, povraćanje, proljev, zatvor.

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: rijetko - akne, alopecija, svrbež, hirzutizam.

Sa strane bubrega i mokraćovoda: često - lokalni edem; rijetko - infekcije mokraćnog sustava, prekomjerno znojenje, generalizirani edemi.

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: često - astenija; rijetko - bol u leđima, zglobovima, udovima, grčevima mišića; rijetko - bol u mišićima.

Iz reproduktivnog sustava i mliječne žlijezde: vrlo često - bol u mliječnoj žlijezdi (uključujući nelagodu u mliječnim žlijezdama), krvarenje iz genitalnog trakta; često - polipa grlića maternice, benigne novotvorine mliječne žlijezde, povećanje grudi, vaginalni iscjedak; rijetko - karcinom dojke **, kandidni vaginitis, vaginalna suhoća; rijetko - iscjedak iz mliječnih žlijezda.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja: rijetko - nelagoda.

Za dodatne informacije o venskim i arterijskim tromboembolijskim komplikacijama, karcinomu dojke i migreni, pogledajte "Kontraindikacije" i "Posebne upute".

Nuspojave koje se javljaju u izoliranim slučajevima ili čiji se simptomi razvijaju vrlo dugo nakon početka terapije i smatraju se povezanima s primjenom lijekova iz skupine kombiniranih sredstava za kontinuirani HRT navedeni su u nastavku.

- tumori jetre (benigni i zloćudni);

- maligni tumori ovisni o hormonu ili prekancerozne bolesti ovisne o hormonu (ako je poznato da pacijent ima takva stanja, to je kontraindikacija za uporabu lijeka Angelik ®);

- u epidemiološkim studijama HRT-a koje su koristile i samo estrogen i kombinaciju estrogena i progestina bilo je povezano s neznatnim povećanjem rizika od raka jajnika. Rizik može biti izraženiji s produljenom uporabom lijeka (nekoliko godina) (vidjeti „Posebne upute“).

- oslabljena funkcija jetre;

- promjene tolerancije na glukozu ili utjecaj na inzulinsku rezistenciju perifernih tkiva;

- povećanje fibroida maternice;

- žutica i / ili svrbež povezan s kolestazom;

- pojava ili pogoršanje stanja zbog kojih veza s primjenom HRT-a nije točno dokazana: epilepsija; benigne bolesti mliječnih žlijezda; Bronhijalna astma; porfirijom; sistemski eritematozni lupus; otoskleroza, mala koreja.

- u žena s nasljednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu pogoršati simptome;

- preosjetljivost (uključujući simptome kao što su osip i urtikarija).

Ako žena vjeruje da je tijekom uzimanja Angelik ® razvila nuspojave koje nisu ni na ovom popisu, ona treba obavijestiti svog liječnika.

Dodatne informacije o ozbiljnim štetnim događajima povezanim s HRT-om potražite u Posebnim uputama..

* Izraz "venske i arterijske tromboembolijske komplikacije" uključuje sljedeće medicinske izraze: okluzija perifernih dubokih vena, tromboza i embolija / plućna vaskularna okluzija, tromboza, embolija i infarkt miokarda / miokardni infarkt / moždani infarkt i moždani udar, s izuzetkom hemoragičnog.

** Podaci o odnosu s uporabom lijeka dobiveni su prema rezultatima promatranja nakon registracije; podaci o učestalosti dobiveni iz kliničkih studija pomoću lijeka Angelik ®.

Interakcija

Uvijek biste trebali obavijestiti svog liječnika koji je propisao HRT koje lijekove pacijent već uzima (uključujući antihipertenzivne lijekove). Trebate također reći bilo kojem drugom liječniku ili stomatologu koji ženi propisuje bilo koji drugi lijek da uzima Angelique ®. Ako žena ima dvojbe o bilo kojem korištenom lijeku, potrebno je konzultirati liječnika.

Učinak drugih lijekova na pripravak Angelique ®

Može doći do interakcije s lijekovima koji induciraju mikrosomske enzime, što rezultira povećanim klirenjem spolnih hormona, što dovodi do krvarenja iz maternice i / ili smanjenja terapijskog učinka. Indukcija enzima može se primijetiti nakon nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima u pravilu se opaža unutar nekoliko tjedana. Nakon prekida lijeka, indukcija enzima može trajati približno 4 tjedna.

Lijekovi koji povećavaju klirens spolnih hormona (smanjuju učinkovitost spolnih hormona induciranjem enzima). Fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin i, po mogućnosti, okskarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin i lijekovi koji sadrže perforiranu šantina.

Lijekovi s promjenjivim učinkom na očišćenje spolnih hormona. Uz istodobnu primjenu spolnih hormona, mnogi NNRTI (lijekovi za liječenje HIV-a i virusnog hepatitisa C) mogu dovesti i do povećanja i smanjenja koncentracije estrogena, progestina ili oboje. Te promjene mogu u nekim slučajevima biti klinički značajne..

Lijekovi koji smanjuju klirens spolnih hormona (enzimski inhibitori). Snažni i umjereni inhibitori CYP3A4, uključujući azolni antimikotiki (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidi (klaritromicin, eritromicin), diltiazem i sok od grejpa mogu povećati koncentraciju estrogena ili progestina pojedinačno i zajedno u krvnoj plazmi. Tvari koje su osjetljive na značajnu konjugaciju (uključujući paracetamol) mogu povećati bioraspoloživost estradiola potiskivanjem konjugacijskog sustava tijekom apsorpcije.

U ispitivanju učinaka višestrukih doza kombinacije drospirenona (3 mg / dan) i estradiola (1,5 mg / dan), istodobna primjena snažnog inhibitora ketokonazola CYP3A4 tijekom 10 dana povećala je AUC0-24 drospirenon 2,3 puta (90% CI: 2,08; 2,54). Nisu primijećene promjene u koncentraciji estradiola, već AUC0-24 njegov manje aktivni metabolit estrona porastao je 1,39 puta (90% CI: 1,27; 1,52).

Alkohol. Prekomjerna konzumacija alkohola tijekom HRT-a može dovesti do povećanih razina cirkulirajućeg estradiola.

Učinak lijeka Angelique ® na druge lijekove

Na temelju in vivo studija interakcije dobrovoljaca koji uzimaju omeprazol, simvastatin ili midazolam kao markere, može se zaključiti da klinički značajna interakcija 3 mg drospirenona s drugim lijekovima koji se metaboliziraju putem citokromskog sustava P450.

PDV s antihipertenzivnim lijekovima i nesteroidnim antibakterijskim lijekovima. Primjena lijeka Angelik ® kod žena koje su primale antihipertenzivnu terapiju (uključujući ACE inhibitore, ARA II, hidroklorotiazid) može malo povećati hipotenzivni učinak.

Ako žena ima visok krvni tlak, Angelique ® može sniziti krvni tlak. Obavijestite liječnika ako žena uzima antihipertenzivne lijekove..

Povećanje koncentracije kalija u serumu uz kombiniranu primjenu lijeka Angelik® i NSAID ili antihipertenzivnih lijekova nije vjerojatno. Kombinirana primjena triju gore navedenih vrsta lijekova može dovesti do blagog povećanja koncentracije kalija u serumu, što je izraženije kod žena s dijabetesom.

Drugi oblici interakcije

Učinak na laboratorijske testove. Upotreba spolnih hormona može utjecati na točnost rezultata laboratorijskih ispitivanja, uključujući biokemijske parametre jetre, štitnjače, nadbubrežne žlijezde, koncentraciju proteina u plazmi (uključujući SHBG) i frakcije lipida / lipoproteina, na parametre koagulacije i fibrinolize. Fluktuacije u tim parametrima obično ostaju unutar referentnih vrijednosti. Tolerancija na glukozu nije smanjena tijekom uzimanja Angelik®.

Doziranje i primjena

Unutra. Tableta se proguta cijela, ispere s malom količinom tekućine.

Ako žena ne uzima estrogene ili prelazi na Angelik ® s drugim kombiniranim lijekom za kontinuiranu upotrebu, tada može započeti liječenje u bilo kojem trenutku. Pacijenti koji prelaze na Angelic ® s kombiniranim pripravkom za ciklični režim HRT-a trebali bi ga početi uzimati nakon završetka tekućeg ciklusa terapije.

Svako pakiranje dizajnirano je za 28-dnevni prijem.

Uzmite jednu tabletu dnevno. Nakon primanja 28 tableta. od trenutnog paketa, sljedeći dan započinju novo pakovanje Angelik ® (kontinuirani HRT), uzimajući prvu tabletu istog dana u tjednu kao prvu tabletu iz prethodnog paketa.

Doba dana kad žena uzima drogu nije važno, međutim, ako je počela uzimati tabletu u bilo koje određeno vrijeme, toga bi se vremena trebala pridržavati dalje. Zaboravljenu tabletu treba piti što je prije moguće. Ako je nakon uobičajenog vremena primjene prošlo više od 24 sata, ne treba uzimati dodatnu tabletu. Preskakanje nekoliko tableta može dovesti do vaginalnog krvarenja.

Posebne skupine bolesnika

Djeca i tinejdžeri. Uzimanje lijeka kontraindicirano je kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Starija dob. Nema podataka o potrebi prilagodbe doze kod žena mlađih od 65 godina. Kada koristite Angelic ® kod žena starijih od 65 godina, treba uzeti u obzir informacije sadržane u odjeljku Posebne upute, Demencija..

Poremećena funkcija jetre. U žena s oštećenom funkcijom jetre blage do umjerene jakosti drospirenon se dobro podnosi..

Poremećena bubrežna funkcija. U žena s oštećenom funkcijom bubrega, blage do umjerene težine, došlo je do blagog usporavanja eliminacije drospirenona, što nije bilo klinički značajno..

Predozirati

Studije akutne toksičnosti nisu otkrile rizik od akutnih nuspojava u slučaju slučajne primjene lijeka u količini mnogo puta većoj od dnevne terapijske doze. U kliničkim studijama primjena drospirenona do 100 mg ili kombiniranih estrogen / progestogenskih pripravaka koji sadrže 4 mg estradiola dobro se tolerirala..

Simptomi: mučnina, povraćanje, vaginalno krvarenje.

Liječenje: nema specifičnog antidota, simptomatskog liječenja. U slučaju predoziranja obratite se liječniku.

posebne upute

Angelique ® se ne koristi za kontracepciju.

HRT lijekovi trebaju se propisati samo za liječenje simptoma uzrokovanih postmenopauzalnim nedostatkom estrogena koji utječu na kvalitetu života. HRT treba nastaviti samo dok korist ne premaši rizik od korištenja lijeka.

Ako se sumnja na trudnoću, tablete treba prekinuti dok se trudnoća ne isključi (vidi „Primjena tijekom trudnoće i dojenja“).

U prisutnosti ili pogoršanju bilo kojeg od sljedećih stanja ili čimbenika rizika, prije nego što započnete ili nastavite uzimati lijek Angelik ®, trebali biste procijeniti omjer pojedinačnog rizika i koristi liječenja.

Prilikom propisivanja HRT ženama koje imaju nekoliko čimbenika rizika za razvoj tromboze ili visok stupanj ozbiljnosti jednog od faktora rizika, treba uzeti u obzir mogućnost međusobnog jačanja djelovanja rizičnih čimbenika i propisanog liječenja za razvoj tromboze. U takvim se slučajevima ukupna vrijednost raspoloživih faktora rizika povećava. U prisutnosti visokog rizika, lijek Angelik ® je kontraindiciran.

U brojnim kontroliranim randomiziranim i epidemiološkim studijama otkriven je povećan relativni rizik (RR) od razvoja VTE na pozadini HRT-a, tj. DVT ili plućna embolija. Stoga, prilikom propisivanja lijeka Angelik ® ženama s faktorima rizika za VTE, omjer rizika i koristi liječenja treba pažljivo odmjeriti i razgovarati s pacijentom.

Čimbenici rizika za razvoj VTE uključuju pojedinačnu i obiteljsku anamnezu (prisutnost VTE-a kod neposrednih rođaka u relativno mladoj dobi može ukazivati ​​na genetsku predispoziciju) i tešku pretilost. Rizik od VTE također raste s godinama. Pitanje moguće uloge varikoznih vena u razvoju VTE-a ostaje kontroverzno.

Čimbenici rizika za razvoj VTE su također uporaba estrogena, trombofilne bolesti / stanja, SLE, karcinom.

Potrebno je procijeniti omjer pojedinačnog rizika i koristi liječenja HRT lijekovima u bolesnika koji uzimaju antikoagulacijske lijekove u stalnom režimu.

Rizik od VTE može se privremeno povećati s produljenom imobilizacijom, nakon operacije, opsežne traume, operacije na donjim ekstremitetima ili u području zdjelice, neurokirurških operacija. U slučaju dugotrajne imobilizacije ili planirane kirurške intervencije, lijek za HRT treba prekinuti 4-6 tjedana prije operacije, nastavak primjene moguć je tek nakon potpune obnove motoričke aktivnosti žene.

Liječenje odmah prekinite ako se pojave simptomi trombotskih poremećaja ili ako sumnjate.

U kontroliranim randomiziranim ispitivanjima uporabe kombiniranih ili samo estrogena lijekova za HRT nije bilo dokaza o njihovom zaštitnom učinku protiv infarkta miokarda, bez obzira na postojanje ili odsutnost IHD-a u povijesti. ILI razvoj koronarne srčane bolesti lagano se povećava primjenom kombiniranih pripravaka za HRT, rizik se povećava s godinama. Primjena kombiniranih lijekova za HRT povećava rizik od moždanog udara za 1,5 puta.

S produljenom monoterapijom estrogenom povećava se rizik od razvoja hiperplazije ili karcinoma endometrija. Studije su potvrdile da dodavanje progestogena inhibira povećani rizik od hiperplazije i karcinoma endometrija. Dodavanje drospirenona sprečava razvoj hiperplazije endometrija izazvane estrogenom. Ako u povijesti endometrijske hiperplazije postoji povijest, estrogeni sami ili u kombinaciji s gestagenima treba se koristiti s oprezom.

Karcinom dojke

Prema kliničkim ispitivanjima i opservacijskim studijama, ustanovljeno je povećanje OR-a razvoja karcinoma dojke kod žena koje koriste HRT tijekom nekoliko godina. Razlog tome može biti ranija dijagnoza, ubrzani rast postojećeg tumora na pozadini HRT-a ili kombinacija oba čimbenika.

RR raste s povećanjem trajanja terapije, ali može biti odsutan ili smanjen tijekom liječenja samo estrogenom. Ovo povećanje je usporedivo s povećanim rizikom od karcinoma dojke kod žena s kasnijim početkom prirodne menopauze, kao i pretilosti i zlouporabe alkohola. Povećani rizik postupno se smanjuje na normalnu razinu unutar nekoliko (uglavnom pet) godina nakon ukidanja HRT-a.

Pretpostavke o povećanom riziku za razvoj karcinoma dojke temelje se na rezultatima više od 50 epidemioloških studija (rizik varira od 1 do 2).

U dva velika randomizirana ispitivanja s CCE, odvojeno ili uz konstantnu kombinaciju s MPA, izračunati pokazatelji rizika dobiveni su jednaki 0,77 (95% CI: 0,59–1,01) ili 1,24 (95% CI: 1,01– 1.54) nakon otprilike 6 godina upotrebe HRT-a. Nije poznato da li se ovaj povećani rizik proširuje i na druge HRT lijekove..

HRT povećava mamografsku gustoću mliječnih žlijezda, što u nekim slučajevima može negativno utjecati na radiološko otkrivanje karcinoma dojke.

Rak jajnika je manje popularan od raka dojke. Metaanaliza 52 epidemiološke studije pokazuje neznatno povećanje rizika od razvoja karcinoma jajnika kod žena koje su primale HRT u usporedbi sa ženama koje nikada nisu primile takav tretman (prospektivne studije: HR - 1,2, 95% CI: 1,15–1, 26; sva ispitivanja: RR - 1,14, 95% CI: 1,1-1,19). U žena koje su nastavile primati HRT, rizik od razvoja karcinoma jajnika lagano je porastao (RR - 1,43, 95% CI: 1,31-1,56).

Ostale studije, uključujući WHI studiju, pokazuju da kombinirana terapija za HRT može biti povezana sa sličnim ili malo nižim rizikom, ali rizik može biti značajniji kod dugotrajne primjene (kroz nekoliko godina).

Na pozadini primjene spolnih hormona, koji uključuju hormonsku nadomjesnu terapiju, u rijetkim su slučajevima primijećeni benigni, a još rjeđe maligni tumori jetre. U nekim su slučajevima ovi tumori doveli do opasnog po život krvarenja unutar abdomena. Za bol u gornjem dijelu trbuha, uvećanu jetru ili znakove intra-abdominalnog krvarenja, diferencijalna dijagnoza treba uzeti u obzir vjerojatnost tumora jetre.

Poznato je da estrogeni povećavaju litogenost žuči. Neke žene su sklone razvoju žučnih kamenaca kada se liječe estrogenom.

Primjena lijekova za HRT ne poboljšava kognitivne funkcije. Postoje dokazi o povećanom riziku od demencije kod žena koje započinju kombiniranim liječenjem ili terapijom pojedinačnih lijekova za HRT starije od 65 godina.

Liječenje treba odmah prekinuti ako se prvi put pojavi glavobolja slična migreni ili česta i neobično jaka glavobolja ili se pojave drugi simptomi - mogući prethodnici trombotičkog udara mozga.

Veza između HRT-a i razvoja klinički izražene arterijske hipertenzije nije utvrđena. U žena koje uzimaju HRT opisano je lagano povećanje krvnog tlaka, klinički značajno povećanje je rijetko. Međutim, u nekim slučajevima, s razvojem uporne klinički značajne arterijske hipertenzije tijekom uzimanja HRT-a, može se razmotriti otkazivanje HRT-a. U žena s visokim krvnim tlakom moguće je lagano sniženje krvnog tlaka dok uzimate Angelik ®. U žena s normalnim krvnim tlakom ne dolazi do značajnih promjena krvnog tlaka..

Kod zatajenja bubrega izlučivanje kalija može se smanjiti. Drospirenon ne utječe na koncentraciju kalija u serumu u bolesnika s blagim do umjerenim zatajenjem bubrega. Teoretski, rizik od razvoja hiperkalemije ne može se isključiti samo u skupini bolesnika kojima je koncentracija kalija u serumu određena na VGN prije liječenja i koji dodatno uzimaju lijekove koji štede kalij.

S blagim kršenjima jetre, uključujući Različiti oblici hiperbilirubinemije, poput Dubin-Johnsonovog sindroma ili Rotorovog sindroma, zahtijevaju medicinski nadzor, kao i periodične studije o funkciji jetre. U slučaju pogoršanja indeksa jetrene funkcije, lijek Angelik ® treba prekinuti.

U slučaju recidiva kolestatske žutice ili kolestatskog pruritusa, primijećenog prvi put tijekom trudnoće ili prethodnog liječenja spolnim hormonima, uzimanje Angelik ® treba odmah prekinuti.

Potrebno je posebno nadzirati žene s povećanjem koncentracije TG-a. U takvim slučajevima primjena HRT-a može uzrokovati daljnje povećanje razine TG-a u krvi, što povećava rizik od akutnog pankreatitisa.

Iako HRT može utjecati na perifernu otpornost na inzulin i toleranciju na glukozu, obično nije potrebno mijenjati režim liječenja bolesnika sa šećernom bolešću tijekom HRT-a. Međutim, žene s dijabetesom trebaju se pratiti zbog HRT-a.

Neki pacijenti mogu razviti neželjene manifestacije estrogenske stimulacije, poput patoloških krvarenja iz maternice. Česta ili trajna patološka krvarenja iz maternice tijekom liječenja indikacija su za proučavanje endometrija kako bi se isključila organska bolest.

Pod utjecajem estrogena, fibroidi maternice mogu se povećati u veličini. U ovom slučaju liječenje treba prekinuti..

Preporučuje se prekinuti liječenje s razvojem relapsa endometrioze protiv HRT-a.

Ako postoji sumnja na prolaktinom, potrebno je isključiti liječenje prije liječenja. Ako se otkrije prolaktinom, pacijenta treba pomno nadzirati (uključujući periodičnu procjenu koncentracije prolaktina).

U nekim slučajevima može se opaziti chloasma, posebno kod žena s anamnezom trudničke chloasme. Tijekom terapije s Angelique ® žene sklone pojavi chloasme trebale bi izbjegavati dugotrajno izlaganje suncu ili UV zračenju.

Sljedeći uvjeti se mogu pojaviti ili pogoršati na pozadini HRT-a, a žene s tim stanjima tijekom HRT-a trebaju biti pod nadzorom liječnika: epilepsija, benigni tumor dojke, bronhijalna astma, migrena, otoskleroza, SLE, mala koreja.

U žena s nasljednim oblicima angioedema, egzogeni estrogeni mogu uzrokovati ili pogoršati simptome angioedema.

Pretklinički podaci o sigurnosti

Pretklinički podaci dobiveni tijekom standardnih studija za otkrivanje toksičnosti ponovljenim dozama lijeka, kao i genotoksičnost, kancerogeni potencijal i toksičnost za reproduktivni sustav, ne ukazuju na prisutnost posebnog rizika za ljude. Ipak, treba imati na umu da spolni steroidi mogu doprinijeti rastu određenih tkiva i tumora ovisnih o hormonima..

Liječnički pregled i savjetovanje

Prije nego što započnete ili nastavite s uzimanjem Angelik ®, trebate se upoznati s pacijentovom medicinskom anamnezom i obaviti opći medicinski i ginekološki pregled. Učestalost i priroda takvih pregleda trebaju se temeljiti na postojećim standardima medicinske prakse uz nužno uzimanje u obzir individualnih karakteristika svakog pacijenta (ali ne kraće od 1 puta u 6 mjeseci) i trebaju uključivati ​​mjerenje krvnog tlaka, procjenu stanja mliječnih žlijezda, trbušnih organa i zdjeličnih organa, uključujući citološke proučavanje epitela grlića maternice.

U prisutnosti prolaktinoma, potrebno je periodično određivanje koncentracije prolaktina..

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nije pronađeno.

Obrazac za puštanje

Filmsko obložene tablete. 28 tableta u blisteru od PVC i aluminijske folije. 1 ili 3 bl. zajedno s džepom za nošenje blistera stavlja se u kartonsku kutiju.

Proizvođač

Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Njemačka / Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Njemačka.

Pravna osoba na čije ime je izdata potvrda o registraciji: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Njemačka / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Njemačka.

Za dodatne informacije i pritužbe možete se obratiti na: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya St., 18, p. 2.

Tel.: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.